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1、常用化療藥物及方案介紹抗癌藥物發(fā)展20世紀(jì)下半葉以細(xì)胞毒藥物為主，新的藥物不斷出現(xiàn)20世紀(jì)末~21世紀(jì)Cytotoxics繼續(xù)發(fā)展新的分子靶點(diǎn)藥物(EGFRVEGF)Biotherapy研究GeneTherapy?腫瘤內(nèi)科發(fā)展的作用使某些不治之癥變?yōu)榭芍斡YHDALL絨癌睪丸癌Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤腎母細(xì)胞瘤橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤常見實(shí)體癌療效仍不滿意，但已有進(jìn)步NSCLCG-ICaLiverCaNPC化療在綜合治療中的應(yīng)用輔助治療新輔助治療根治性化療姑息性化療放化療同時(shí)進(jìn)行生物化療化療+單抗治療腫瘤細(xì)胞周期Tc(
2、細(xì)胞周期)S期：DNA合成期，DNA含量增加1倍G2期：以S期合成的DNA為模板轉(zhuǎn)錄合成RNA，再翻譯合成蛋白質(zhì)M期：有絲分裂期，生成兩個(gè)含有全部遣傳信息的子細(xì)胞G1期：子細(xì)胞合成RNA和蛋白質(zhì)，繼續(xù)長(zhǎng)大為S期合成DNA作準(zhǔn)備腫瘤細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞群的組成增殖部分：S期細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期特異性藥物敏感，M、G1、G2期細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥物及放療較敏感非增殖部分：G0期細(xì)胞為延長(zhǎng)的G1期，處在靜止?fàn)顟B(tài)對(duì)周期非特異性藥物部分敏感或不敏感，與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。C細(xì)胞為終細(xì)胞，對(duì)化療無意義腫瘤細(xì)胞數(shù)、重量和體積的關(guān)系化療敏感性增殖比率=
3、增殖細(xì)胞/增殖細(xì)胞+G0+C?(>0.5,0.7~1)對(duì)化療敏感?(<0.5)化療效果差目前常用的抗腫瘤藥60多種傳統(tǒng)分類·烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、 激素、雜類新分類①干擾核酸合成的藥物 ②干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 ③直接與DNA結(jié)合，影響其結(jié)構(gòu)和功能的藥物 ④改變機(jī)體激素平衡，從而抑制腫瘤的藥物化療藥物的種類烷化劑抗代謝藥抗腫瘤抗生素植物類激素類其他(鉑類、亞硝脲類、PCB、HU、靶向治療---小分子化合物)干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥
4、物根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制抗腫瘤藥物的分類·細(xì)胞周期特異性藥物（CCSC）只作用于細(xì)胞周期某一時(shí)期的藥物·細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSC）作用于細(xì)胞周期所有時(shí)相的藥物CCNSC和CCSC的區(qū)別常用的細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑CTXIFOHN2MELCLBBUSM25抗腫瘤抗生素ADMEPITHP-ADMMMCACD亞硝脲類BCNUCCNUMe-CCNUACNU雜類DTICPCBDDPCBPL-OHP常用的細(xì)胞周期特異性藥物S期特異性藥物：Ara-C5-FUFT-207UFTMTX6-MP6-TGGEMXelodaHUPDMH
5、TPTTPTCPT-11VP-16VM26M期特異性藥物：VCRVLBVDSNVBTaxolTaxotereG1期特異性藥物：L-ASP腎上腺皮質(zhì)類固醇G2期特異性藥物：BLMPYM細(xì)胞毒化療的量-效關(guān)系劑量強(qiáng)度(DI)相對(duì)劑量強(qiáng)度化療劑量強(qiáng)度增加有可能提高療效提高DI：增加單次劑量劑量密度縮短給藥間隔時(shí)間細(xì)胞毒藥物的缺點(diǎn)細(xì)胞毒藥物缺乏選擇性免疫抑制感染骨髓抑制粒細(xì)胞缺乏，感染血小板減少，出血粘膜上皮損傷口腔炎，胃腸炎惡心/嘔吐，腹瀉，便血脫發(fā)細(xì)胞毒藥物的缺點(diǎn)器官毒性ADR：心臟毒性BLM：肺纖維化DDP：腎毒性L-OHP、V
6、CR、PTX：神經(jīng)毒性BCNU：肝毒性常用抗癌藥近期毒性立即毒性：惡心、嘔吐、局部刺激、皮膚紅斑、皮疹、過敏反應(yīng)、發(fā)熱、體位性低血壓、腹痛、腹瀉近期毒性：骨髓抑制、肝損傷、腎損傷、心臟毒性、肺纖維化、粘膜炎、口炎、皮膚色素沉著、脫發(fā)、藥物性膀胱炎、中樞及耳、周圍神經(jīng)毒性、抗癌藥可能引起的遠(yuǎn)期毒性器官特異性：心(心律失常、心衰)，肺(呼吸功能障礙、纖維化)，肝(肝功衰竭)，腎(腎功表衰竭)，神經(jīng)病變，性腺(不育癥、乳房女性化)全身性：免疫功能障礙致畸腫瘤(包括白血病)聯(lián)合化療原則合理用藥單藥有效毒性不同作用機(jī)理不同給藥方案(給藥
7、順序和療程間隔)不同患者、區(qū)別對(duì)待循證醫(yī)學(xué)藥化療給藥途徑口服肌肉注射靜脈注射腔內(nèi)注射動(dòng)脈插管腫瘤內(nèi)注射局部外敷合理用藥(1)腫瘤情況?腫瘤細(xì)胞數(shù)量—1010~12手術(shù)、放療、化療109~10完全緩解、繼續(xù)強(qiáng)化治療107~8生物免疫治療106機(jī)體免疫?病理或細(xì)胞學(xué)類型?確定治療目的?臨床分期?選擇治療方法合理用藥(2)宿主情況一般狀況性別與年齡既往治療重要臟器功能免疫功能和骨髓功能合理用藥(3)個(gè)體化原則用藥途徑的選擇用藥方法的確定劑量強(qiáng)度：每周每平方米體表面積的劑量用藥間隔合并用藥的理論基礎(chǔ)藥物的生化藥理學(xué)—序貫阻斷同時(shí)阻斷互
8、補(bǔ)性阻斷藥物在體內(nèi)的分布和代謝藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)藥物的毒性合并用藥原則合理使用，并非越多越好；選擇作用于不同細(xì)胞增殖周期的藥物；單獨(dú)應(yīng)用有效；藥物毒性盡可能不相重疊；給藥的順序和療程符合細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原理；用藥過程中根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整治療計(jì)劃；先通過實(shí)驗(yàn)研究，再推廣到臨床。聯(lián)
