抑癌基因RASSF10在肝癌中的分子調(diào)控機(jī)制研究.pdf

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1、抑癌基因RASSFl0在肝癌中的分子調(diào)控機(jī)制研究⑧論文作者簽名：至查壹指導(dǎo)撕獬：毋至查：塑論文評(píng)閱人1：孟立娜主任醫(yī)師(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院)評(píng)閱人2：高斂圭魚(yú)醫(yī)垣(逝江太堂醫(yī)堂瞳隘屬墨＆逸去醫(yī)院!評(píng)閱人3：王趁整盟究員(浙江太堂醫(yī)堂院附屬筮三醫(yī)院!答辯委員會(huì)主席：呂賓教授(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院)委員1：周天華教授(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院)委員2：戴寧教授(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院)委員3：鎣建庭教授!浙江太堂醫(yī)堂院附屬筮三醫(yī)醫(yī))委員4：迕國(guó)鱟數(shù)援(浙江太堂醫(yī)堂院隘屬篚二醫(yī)院)委員5：答辯日期：2014．02．21浙江大學(xué)研究生學(xué)位論

2、文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得逝江太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：王吾吉簽字日期：洲年L月2／El學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解逝婆太堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙婆太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)

3、庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名：王吉吉導(dǎo)師簽名．，，．：≤≤童／之3’導(dǎo)師簽名：，．：．，√’℃人f‘，／誓夕7乏。歹￡：(一j一。簽字日期：為降年2月zf日簽字日期：3雪／妒年2月習(xí)日浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝將近三年的碩士研究生學(xué)>--j生活即將結(jié)束，我心懷感恩，在此感謝所有關(guān)心和幫助過(guò)我的人。首先，衷心感謝我的導(dǎo)師姒健敏教授。您正直儒雅，嚴(yán)謹(jǐn)求是；您治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，學(xué)識(shí)淵博；您敬業(yè)愛(ài)崗，誨人不倦；您的每次教誨，看似簡(jiǎn)單，卻蘊(yùn)含著深刻的人生哲理。您教我

4、治學(xué)的同時(shí)，也傳授了我怎樣去做一個(gè)好醫(yī)生。衷心感謝劉瑋麗老師，您在課題上給我耐心的指導(dǎo)與支持，在生活上對(duì)我無(wú)微不至的關(guān)心和愛(ài)護(hù)。感謝王良靜，陳淑潔，方燕飛，李?lèi)?ài)清，王侃，胡偉林等各位老師對(duì)我的無(wú)私的指導(dǎo)和幫助。感謝王嵐老師，我們亦師亦友，一起合作，一起專(zhuān)研，一起探討，每一次的收獲都是我們努力的結(jié)晶。衷心感謝周天華教授，卓魏老師給予我的科研指導(dǎo)，您嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)態(tài)度、不懈的學(xué)術(shù)追求和高超的學(xué)術(shù)水平使我受益匪淺。衷心感謝邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科戴寧教授、王建國(guó)主任、高敏主任和吳加國(guó)主任、曹倩主任、孫蕾明主任等一直以來(lái)對(duì)我臨床和科研工作的指導(dǎo)幫助。衷心感謝浙

5、江省生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的金洪傳教授在我實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予的無(wú)私指導(dǎo)和幫助，感謝胡曉彤老師、石青嵐和湯海美等對(duì)我實(shí)驗(yàn)技術(shù)給予的幫助。感謝我的師姐錢(qián)翠娟，黃貞霞耐心的教我實(shí)驗(yàn)操作，感謝師兄弟姐妹們薛猛、李均、林金萍，林鉦樺，胡盈盈等。我們團(tuán)結(jié)，友愛(ài)，互幫互助，讓我感受到了團(tuán)隊(duì)的凝聚力。感謝我的父母和家人!你們是我強(qiáng)大的精神支柱。感謝宣涵!感謝這三年的陪伴，支持與鼓勵(lì)。每一次的困難和挫折，都是你陪我走過(guò)。是你給我繼續(xù)走下去的信心和動(dòng)力。衷心感謝所有曾經(jīng)幫助過(guò)我的老師，同學(xué)和朋友們，在這里請(qǐng)接受我最誠(chéng)摯的謝意!浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要抑癌基因RASS

6、Fl0在肝癌中的分子調(diào)控機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)碩士研究生王吉吉導(dǎo)師姒健敏教授中文摘要肝癌是目前世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展涉及癌基因活化和抑癌基因失活。抑癌基因啟動(dòng)子高甲基化被認(rèn)為是抑癌基因失活的最重要機(jī)制之一。尋找和驗(yàn)證新的抑癌基因?qū)μ剿鞲伟┬碌姆肿影l(fā)病機(jī)制具有重要意義。RAS基因是一類(lèi)具有重要生理功能的編碼基因，研究證實(shí)，RAs信號(hào)通路的激活與多種腫瘤有關(guān)。RAS結(jié)構(gòu)相關(guān)家族基N(TheRas．AssociationDomainFamily，RASSF)是一組新近發(fā)現(xiàn)的RAS家族相關(guān)基因，包含RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域，能夠與RAS

7、編碼的癌基因蛋白結(jié)合，起負(fù)調(diào)控的作用。RASSF家族包含RASSFl．RASSFl0的10個(gè)家族成員。RASSFl0是最新發(fā)現(xiàn)的RASSF家族成員，目前關(guān)于RASSFl0在腫瘤中的研究較少。我們的前期實(shí)驗(yàn)顯示，RASSFl0在肝癌細(xì)胞株中有基因表達(dá)抑制及啟動(dòng)子高甲基化現(xiàn)象，它在肝癌的發(fā)生發(fā)展中的作用需要進(jìn)一步的深入研究。本研究首先分析RASSFl0基因表達(dá)情況與基因啟動(dòng)子甲基化的相關(guān)性；通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)明確RASSFl0對(duì)肝癌生物學(xué)行為(細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和遷移)的影響；篩選RASSFl0基因調(diào)控的與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的下游靶基因并進(jìn)行驗(yàn)證，進(jìn)一步

8、闡NRASSFl0在肝癌發(fā)生發(fā)展中的分子機(jī)制，并為有效治療肝癌提供新思路。研究步驟I．RASSFl0在肝癌中的表達(dá)情況及與基因啟動(dòng)子甲基化之間的相關(guān)性Il浙江大學(xué)碩