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《(S)-雌馬酚的全合成.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、中文摘要異黃酮是一類重要的天然成分，主要存在于蔬菜、蠶豆、豌豆和其他豆類中，其中大豆苷元是豆類產(chǎn)品中極為重要的異黃酮。有研究表明，大豆苷元可以降低癌癥、骨質(zhì)疏松癥及冠心病等疾病的發(fā)病率。大豆苷元可代謝為具有一對對映異構(gòu)體的外消旋化合物雌馬酚(equ01)，而在人和動物體內(nèi)大豆苷元的代謝產(chǎn)物均為S．型。研究表明，雌馬酚的一對對映異構(gòu)體具有不同的生物學活性，其中S-型雌馬酚遠高于R-型雌馬酚。關(guān)于(S)I雌馬酚的合成，文獻報道步驟較為繁瑣，使用原料也較為昂貴，不適于工業(yè)化放大。本文設計以間苯二酚和對羥基苯乙
2、酸為原料在三氟化硼乙醚溶液的作用下發(fā)生Friedel-Crafts反應生成1．(2，4--"羥基苯基)-2靜習臣基苯基)-乙酮皿)，之后再與原甲酸三乙酯關(guān)環(huán)得到大豆苷元。大豆苷元經(jīng)過羥基保護、催化加氫、脫水和手性催化還原得到目標產(chǎn)物(S)-雌馬酚，總收率為66．71％，光學純度為99．1ee％，比旋光度為【a】D2513．8(cO．21，C2HsOH)。該路線在合成去氫雌馬酚雙乙?；?vI)VA后，通過不同的催化還原反應條件可以得到不同的還原產(chǎn)物。化合物Ⅵ在氫氧化鈉水溶液和甲醇的作用下去保護得到去氫雌
3、馬酚(dehydroequ01)；在10％Pd／C的催化作用下加氫還原得到雌馬酚；在催化劑(S)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到(s)-雌馬酚；在催化劑(R)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到附雌馬酚。還原終產(chǎn)物及關(guān)鍵中間體的化學結(jié)構(gòu)通過核磁共振等檢測手段進行了確認，并優(yōu)化了該合成路線中每步反應條件。關(guān)鍵詞：(s)．雌馬酚；合成；優(yōu)化黑龍江大學碩士學位論文一Y212f
4、u,,=2,,toni6mu
5、2liuu7uulll㈣㈣㈣㈣刪AbstractIsoflavono
6、idsareanimportantclassofnaturallyocctrringcompoundsthatarepmsentinvegetables，beans,peas，andotherlegumes．Daidzeinisthemostprominentisoflavoneinthesoyproducts．DetailedstudieshaveshownthatdaidzeindecreaseStheriskofcancer,osteoporosisandcoronaryheartdisease．
7、ThedaidzeinCallmetabolizableintoapairofenantiomersofracemiccompoundsequ01．However,themetabolicproductsofdaidzeinbothinthebodyofhumanandanimalsareS-equ01．Studiesshowthattheenantiomersofequolhavedifferentbiologicalactivities，inwhichtheS．equolismuchhigherth
8、antheR-equ01．Someliteraturehasbeenreportedthatthesynthesisof(s)-equolwasatittlecomplex．Itneededexpensivematerialsandwasnotsuitablefortheindustrializationamplification．Inthisarticle，thesynthesiswasstartedbyaFriedel—Craftsreactionofresominolwith4-hydroxyph
9、enylaceticacidinthepresenceofBF3·OEh，whichgave1-(2，4-dihydroxyphenyl)-2-(4·hydroxyphenyl)-ethanone⑩．DaidzeinwasobtainedthroughcmsSedaldolcondensationofintermediate㈣andtriethylorthoformate．Thetargetcompoundwastransformedfromdaidzeinbyacetylation，catalytic
10、hydrogenation，dehydrationandchiralcatalyticreduction．TheenantiomeficpurityWasdeterminedbyHPLCatachi_ralcolumnas99．1％ee；yeiM：66．71％；【c【】D25。13．8(cO．21，C21qsO均．Accordingtothisroute，notoilythedehydroequol(vocouldbecompounded，
