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《長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育和行為的影響.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、·98·毒理學(xué)雜志2014年4月第28卷第2期JToxicolApril2014Vo1.28No.2中圖分類號(hào):R966文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1002—3127(2014)02—0098—06·論著·長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育和行為的影響胡占英,張靖溥(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所,北京100050)【摘要】目的以斑馬魚胚胎/幼魚為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,探索長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育毒性和行為的影響及其毒性的分子機(jī)制。方法采用表型觀察、觸及逃避、幼魚的自主運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)光刺激驚恐反射能力等實(shí)驗(yàn)及RT—PCR,整體免疫熒光等手段。結(jié)果(1)長(zhǎng)春新堿具有斑馬魚胚胎神經(jīng)和心臟發(fā)
2、育毒性;(2)長(zhǎng)春新堿具有幼體神經(jīng)毒性,幼魚呈濃度依賴性的側(cè)臥體位;自主運(yùn)動(dòng)顯示幼魚呈長(zhǎng)春新堿濃度依賴性的常規(guī)轉(zhuǎn)彎能力下降,運(yùn)動(dòng)軌跡紊亂,平均運(yùn)動(dòng)速度降低,不活躍運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加等神經(jīng)抑制行為;(3)光刺激實(shí)驗(yàn)顯示高劑量(30和40g/m1)長(zhǎng)春新堿處理組幼魚被刺激后應(yīng)激反應(yīng)能力變?nèi)?,學(xué)習(xí)記憶能力下降;(4)長(zhǎng)春新堿導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元相關(guān)基因th、dat的轉(zhuǎn)錄水平下調(diào),誘導(dǎo)幼魚間腦及下丘腦多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少。結(jié)論長(zhǎng)春新堿具有多巴胺能神經(jīng)元毒性,導(dǎo)致下丘腦多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞丟失?!娟P(guān)鍵詞】長(zhǎng)春新堿;神經(jīng)毒性;斑馬魚;行為學(xué);整體免疫熒光;多巴胺能神經(jīng)元Effectso
3、fvincristineonzebrafishneurodeveloomentandbehaviorHUZhan—ying,ZHANGJing—pu(InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademy0廠MedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beo'ing10~)50,China)【Abstract】ObjectiveToexplorevincristine—inducedneur0devel。pmenta1toxicityandmechanismsinzebrafishembry
4、osandlarvae.MethodsTheneurodeVe1opmentandbehaviorwereassessedbyinvestigatingphenotype,touchingescape,spontaneousmovement,lightstimulationpanicreflexabilityinvincristine—treatedzebrafishembryosandlarvae.Theexpressionofth/datanddistributionofTHproteinweredetectedbyRT—PCRandWholeMountinSituI
5、mmunofluorescenceinzebrafishlarvae.Results(1)Vincristineledto基金項(xiàng)目:十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題-藥物毒理研究(2012ZX09301-002.001.021);協(xié)和青年教師預(yù)研究項(xiàng)目(10120121101)國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目(81173043)作者簡(jiǎn)介:胡占英,博士,助理研究員,研究方向:分子藥理學(xué)。通訊作者:張靖溥,博士,研究員,研究方向:分子藥理學(xué)。(上接第97頁(yè))(15):5518-5524.[2]劉仲敏,劉芝華.DNA高甲基化與抑癌基因[J].世界[8]楊敏,許建寧,王全凱,等.
6、甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯致人支華人消化雜志,2003,11(9):1420—1424.氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化研究[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,[3]胡俊杰,馬慧敏,張文兵,等.苯急性暴露對(duì)Sprague2009,43(3):187-192.Dawley大鼠全基因組DNA甲基化的影響[J].生態(tài)環(huán)境[9]HermannA,GowherH,JehschA.Biochemistryand學(xué)報(bào),2010,19(12):2902—2905.biologyofmammalianDNAmethyhransferases[j].Cell[4]ChenRZ,PetterssonU,BeardC,eta
7、1.DNAMolLifeSci,2004,61(19/20):2571.hyp0methylationleadstoelevatedmutationrates[J].[1O]PogribnyI,RaicheJ,SlovackM,eta1.Dosedependence,Nature,1998,395(6697):89—93.sexandtissuespecificity,andpersistenceofradiation—[5]EdenA,GaudetF,WaghmareA,eta1.Chromosomalinducedgeno