資源描述：
《長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育和行為的影響.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、·98·毒理學(xué)雜志2014年4月第28卷第2期JToxicolApril2014Vo1．28No．2中圖分類號(hào)：R966文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1002—3127(2014)02—0098—06·論著·長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育和行為的影響胡占英，張靖溥(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所，北京100050)【摘要】目的以斑馬魚胚胎／幼魚為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探索長(zhǎng)春新堿對(duì)斑馬魚神經(jīng)發(fā)育毒性和行為的影響及其毒性的分子機(jī)制。方法采用表型觀察、觸及逃避、幼魚的自主運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)光刺激驚恐反射能力等實(shí)驗(yàn)及RT—PCR，整體免疫熒光等手段。結(jié)果(1)長(zhǎng)春新堿具有斑馬魚胚胎神經(jīng)和心臟發(fā)
2、育毒性；(2)長(zhǎng)春新堿具有幼體神經(jīng)毒性，幼魚呈濃度依賴性的側(cè)臥體位；自主運(yùn)動(dòng)顯示幼魚呈長(zhǎng)春新堿濃度依賴性的常規(guī)轉(zhuǎn)彎能力下降，運(yùn)動(dòng)軌跡紊亂，平均運(yùn)動(dòng)速度降低，不活躍運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加等神經(jīng)抑制行為；(3)光刺激實(shí)驗(yàn)顯示高劑量(30和40g／m1)長(zhǎng)春新堿處理組幼魚被刺激后應(yīng)激反應(yīng)能力變?nèi)?，學(xué)習(xí)記憶能力下降；(4)長(zhǎng)春新堿導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元相關(guān)基因th、dat的轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)，誘導(dǎo)幼魚間腦及下丘腦多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少。結(jié)論長(zhǎng)春新堿具有多巴胺能神經(jīng)元毒性，導(dǎo)致下丘腦多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞丟失?！娟P(guān)鍵詞】長(zhǎng)春新堿；神經(jīng)毒性；斑馬魚；行為學(xué)；整體免疫熒光；多巴胺能神經(jīng)元Effectso
3、fvincristineonzebrafishneurodeveloomentandbehaviorHUZhan—ying，ZHANGJing—pu(InstituteofMedicinalBiotechnology，ChineseAcademy0廠MedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege，Beo'ing10~)50，China)【Abstract】ObjectiveToexplorevincristine—inducedneur0devel。pmenta1toxicityandmechanismsinzebrafishembry
4、osandlarvae．MethodsTheneurodeVe1opmentandbehaviorwereassessedbyinvestigatingphenotype，touchingescape，spontaneousmovement，lightstimulationpanicreflexabilityinvincristine—treatedzebrafishembryosandlarvae．Theexpressionofth／datanddistributionofTHproteinweredetectedbyRT—PCRandWholeMountinSituI
5、mmunofluorescenceinzebrafishlarvae．Results(1)Vincristineledto基金項(xiàng)目：十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題-藥物毒理研究(2012ZX09301-002．001．021)；協(xié)和青年教師預(yù)研究項(xiàng)目(10120121101)國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目(81173043)作者簡(jiǎn)介：胡占英，博士，助理研究員，研究方向：分子藥理學(xué)。通訊作者：張靖溥，博士，研究員，研究方向：分子藥理學(xué)。(上接第97頁(yè))(15)：5518-5524．[2]劉仲敏，劉芝華．DNA高甲基化與抑癌基因[J]．世界[8]楊敏，許建寧，王全凱，等．
6、甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯致人支華人消化雜志，2003，11(9)：1420—1424．氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化研究[J]．中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，[3]胡俊杰，馬慧敏，張文兵，等．苯急性暴露對(duì)Sprague2009，43(3)：187-192．Dawley大鼠全基因組DNA甲基化的影響[J]．生態(tài)環(huán)境[9]HermannA，GowherH，JehschA．Biochemistryand學(xué)報(bào)，2010，19(12)：2902—2905．biologyofmammalianDNAmethyhransferases[j]．Cell[4]ChenRZ，PetterssonU，BeardC，eta
7、1．DNAMolLifeSci，2004，61(19／20)：2571．hyp0methylationleadstoelevatedmutationrates[J]．[1O]PogribnyI，RaicheJ，SlovackM，eta1．Dosedependence，Nature，1998，395(6697)：89—93．sexandtissuespecificity，andpersistenceofradiation—[5]EdenA，GaudetF，WaghmareA，eta1．Chromosomalinducedgeno
