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1、45青海畜牧獸醫(yī)雜志44卷3期6/2014ChineseQinghaiJournalofAnimalandVeterinarySciencesVo1.44,No.3脂聯素及其受體的研究現狀’孫永剛(青海省畜牧獸醫(yī)科學院,西寧,810016)中圖分類號:R392.6文獻標識碼:A文章編號:1003-7950(2014)03-0045-02脂聯素(adiponectin)是脂肪細胞分泌、唯一隨脂1.2脂聯素受體的結構和特征2003年Yamauchi肪含量的增加而表達下降的細胞因子,它與受體在能等通過分子克
2、隆技術確定小鼠脂聯素受體存在兩量分配、貯存和消耗以及疾病方面起著不可忽視的作種異構體(AdipoR1和AdipoR2),片段大小分別為2.0用¨.2J。脂聯素通過結合脂聯素受體(adiponectinkb和4.0kb,分別編碼375和3l1個氨基酸,定位于receptors)可以提高糖、脂的代謝,使動物向不利于脂染色體1p36和12p13,AdipoR2比AdipoR1多一個開肪形成的方向發(fā)展。同時,不同組織脂聯素受體的分放讀碼框架。研究表明,AdipoR1和AdipoR2是跨布不同,脂聯素受體的種類
3、與脂聯素的結合力和敏感膜蛋白,與G蛋白偶聯受體拓撲結構相反(圖2),人類性密切相關,而且脂聯素可能是通過不同的受體發(fā)揮和小鼠的脂聯素受體結構的同源性為96.8%和其在相應組織的功能。本文就脂聯素及其受體的95.2%。AdipoR1在骨骼肌中含量最多且分布較廣,結構特征、脂聯素及其受體表達調控以及對脂肪代謝對球狀脂聯素有高親和力,對全長脂聯素親和力低,而的作用做一闡述。AdipoR2主要分布在肝臟,對球狀和全長脂聯素均是l脂聯素及受體的結構中度親和力。1.1脂聯素結構及特征脂聯素是脂肪組織特異性Adip
4、oRI分泌的一種脂肪細胞因子。Scherer等在小鼠上用隨機測序cDNA文庫方式發(fā)現了相對分子質量為3O×10Da脂肪細胞因子特殊蛋白,因其與補體C1q有很近的同源性,故命名為脂肪細胞補體相關蛋白(ACRP30);接著三個不同的實驗室相繼在小鼠和人上發(fā)現了該基因,分別命名為AdipoQ、apM1和GBP28¨;Arita等將apM1基因產物命名為脂聯素。目前Genbank上已經登錄了人、鼠、豬、牛和雞等不同物種的脂聯素基因序列。不同物種該基因已被定位于具體的染色體上,具體見表1。表1不同物種脂聯素基因
5、染色體定位和氨基酸數圖2脂聯素受體的分子結構J2脂聯素及受體基因的表達調控2.1脂聯素基因的表達調控脂聯素基因的調節(jié)序列含有公認的啟動子元件,但不是典型的TATA盒。在啟動子區(qū)域存在PPARs、C/EBPot、C/EBP13、SREBPt.1ql31112244等轉錄因子的結合位點。同時,13腎上腺素受體(B—AR)、cAMP、IL一6、IGF一1、皮質激素、生長激素、睪。Ⅶ儡.二,—囊圈暖:二竺竺二二=—二t酮、內皮素一1及兒茶酚胺都能調節(jié)脂聯素的表達們?!?==二二二二=二]脂肪細胞是誘導脂聯素表
6、達的必須組織,脂聯素圖1脂聯素的分子結構蛋白合成和分泌只發(fā)生在成熟的脂肪細胞中,在前體脂聯素蛋白(牛的脂聯素由240個氨基酸組成)包括了4個功能區(qū):N一端分泌信號肽、非同源區(qū)、膠脂肪細胞中不表達¨¨。Yuan等¨發(fā)現雞脂聯素原樣重復序列以及C一端球形結構域(gAero),翻譯mRl'qA在除血液以外的各組織均表達mRNA,以脂肪后修飾為8種不同的同源蛋白(人和小鼠的脂聯素結組織表達量為最高。在人、小鼠、猴中研究結果發(fā)構見圖1)。脂聯素通過3個球形結構域單體連接現u引,脂肪組織脂聯素mRNA表達水平及血
7、漿中脂聯成三聚體,4—6個三聚體通過膠原結構域連接形成低素水平隨脂肪含量和體重呈負相關。內臟中脂聯素的聚體或者高級結構,其在血漿的濃度為5~301~g/mL,表達與血漿脂聯素量存在中度正相關,脂聯素G276T有全長和球形兩種循環(huán)形式J。遺傳變異影響該基因在內臟脂肪組織中的表達,暗示收稿日期:2014-03-27·基金項目:科技部國際科技合作項目(2013DFA31420);科技部國際科技合作項目(2008DFA31100)46青海畜牧獸醫(yī)雜志2014年第44卷第3期(總第231期)了這個蛋白調節(jié)體脂肪
8、的沉積。i01Chem,l995。270(45):26746-26749.2.2脂聯素受體基因的表達調控Yamauchi等報[5]HuE,LiangP,SpiegelmanBM.AdipoQisanoveladipose—specificgenedysregulatedinobesity[J].JBiolChem,1996,道AdipoR1在豬心臟和骨骼肌中表達豐富,在脂肪、27l(18):1O697~1O703.肝臟、脾中依次減少;AdipoR2在豬脂