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1、6ALAPDT治療面部基底細(xì)胞癌、Bowen病及日光性角化病的臨床研究作者：李潔思李森真李春香【摘要】目的探討&氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法（&ALAPDT）治療面部淺表基底細(xì)胞癌（BCC）、Bowen?。˙D）及日光性角化病（AK）的近期效果。方法24例患者中，16例皮膚BCC,3例BD病，5例AK,均經(jīng)病理組織學(xué)確診。局部外用新鮮配制的20%ALA乳膏，封包4h后用中心波長(zhǎng)630nm的德國(guó)WaldmannPDT1XXXX年"月~XXXX年10月我院皮膚科門診患者，其中BCC患者16例，男7例，女9例，年齡46~75歲，病
2、程為3個(gè)月~5年；BD患者3例，男2例，女1例，年齡分別為68、70、75歲，病程分別為1年、6個(gè)月、2年；AK患者5例，男2例，女3例，年齡62~74歲，病程為2個(gè)月?4年。所有患者皮疹均發(fā)生于面部，分布于潁（6例）、面頰（9例）、鼻背（2例）、鼻翼（3例）、前額（4例），面積為0.5cmx1.0cm-3.0cmx4.0cm,其中11例起病前曾經(jīng)外用藥物治療，3例曾經(jīng)冷凍或激光治療。所有病例均在治療前經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診。1.2方法ALA購(gòu)自瑞士Biosynth公司（生產(chǎn)批號(hào)120207/1）,配成20%乳膏，先去除
3、皮疹表面的痂屑，將20%ALA乳膏均勻涂抹于患處，覆蓋范圍約超過皮疹邊緣0.5-1.0cm,外加塑料薄膜封包4h,操作在暗室條件下進(jìn)行。光源為德國(guó)WaldmannPDT1XXXX年。在原消退皮疹處出現(xiàn)新發(fā)損害者為復(fù)發(fā)。2結(jié)果2.1治療效果①16例BCC患者經(jīng)&ALAPDT治療后，10例完全緩解，占62.5%,5例部分緩解，1例無效改為手術(shù)切除并植皮；治療次數(shù)1次12例，2次3例，3次1例。經(jīng)6~48個(gè)月隨訪，2例復(fù)發(fā)，經(jīng)2次治療后完全緩解。②3例BD患者，經(jīng)1次治療后1例完全緩解，1例部分緩解，經(jīng)2次治療后1例完全緩解
4、。隨訪1-3年未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。③5例AK患者，經(jīng)1次治療后，3例完全緩解，2例部分緩解。隨訪6個(gè)月?2年有2例復(fù)發(fā)。2.2治療反應(yīng)及副作用大部分患者在使用&ALA后，主訴有輕度瘙癢或刺痛感。幾乎所有患者在治療過程中均有較明顯的燒灼刺痛感，大部分能耐受,有3例患者使用了局部麻醉劑。治療后1-5d局部輕度紅腫、灼癢感，隨后患處結(jié)痂，經(jīng)2周左右痂皮脫落。1例患者在治療后出現(xiàn)明顯水腫性紅斑，未經(jīng)處理1周后紅腫自行消退。所有患者治療后檢查血、尿常規(guī)及肝腎功能均正常。在隨訪過程中，4例患者出現(xiàn)持續(xù)色素沉著，1例出現(xiàn)殘存紅斑，均無瘢痕出
5、現(xiàn)。3討論P(yáng)DT療法于1990年由加拿大學(xué)者Kennedy等［2］首先創(chuàng)導(dǎo)，目前已在多種腫瘤和非腫瘤疾病中顯示了良好的應(yīng)用前景，成為世界腫瘤防治科學(xué)中最活躍的研究領(lǐng)域之一。6ALA是近年來開發(fā)的第2代光敏劑，其最大優(yōu)點(diǎn)是選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)周圍正常細(xì)胞無影響。ALA在細(xì)胞內(nèi)被吸收和轉(zhuǎn)化為原嚇啦IX(PplX)，后者是一種很強(qiáng)的光敏物質(zhì)，經(jīng)過特定波長(zhǎng)的紅光照射后即可發(fā)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧如單態(tài)氧等，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，而鄰近正常組織細(xì)胞則不受影響。研究表明，ALA在體內(nèi)1h達(dá)到高峰，6h后逐漸下降，至24h組織
6、中已檢測(cè)不到PpIX,故不產(chǎn)生蓄積，也不產(chǎn)生光敏反應(yīng)［3］o因此該法能更有選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，也不需要避光，能更好地保全周圍正常組織。與其他&ALAPDT不同的是,本研究采用的光源為WaldmannPDT1200,是專門為皮膚PDT設(shè)計(jì)的，它可以在225cm2的范圍內(nèi)發(fā)射不連續(xù)的紅光，該光譜恰好位于可激活6ALA的光譜范圍內(nèi)，因此具有更強(qiáng)的靶向作用。研究表明，6ALAPDT治療的區(qū)域再生修復(fù)過程中不產(chǎn)生瘢痕，因此具有更好的美容效果[4]□這也是該法優(yōu)于手術(shù)、激光、冷凍或化療、放療等傳統(tǒng)療法之處。結(jié)果表明，5ALAPD
7、T治療皮膚淺表BCC、BD、AK,具有較好的療效，其中，淺表BCC的完全緩解率達(dá)到62.5%，隨訪6-48個(gè)月，僅2例復(fù)發(fā)。在治療時(shí)需注意腫塊的厚度，有研究發(fā)現(xiàn)紅光進(jìn)入皮膚腫瘤的深度一般只能達(dá)到1.0~1.5mm,因此對(duì)于淺表的腫瘤效果好，而對(duì)于腫瘤深度＞1.5mm的則效果不理想。此外，影響療效的因素還與紅光照射的劑量、時(shí)間長(zhǎng)短等技術(shù)參數(shù)、5ALA配制的濃度及局部吸收有關(guān)。相對(duì)而言，紅光照射強(qiáng)度越強(qiáng)，時(shí)間越長(zhǎng)，其療效越明顯，呈現(xiàn)劑量、時(shí)間依賴關(guān)系。PDT治療的近期副作用相對(duì)輕微，本組病例雖然在治療過程中有比較明顯的灼熱
8、感及1例出現(xiàn)較明顯的水腫型紅斑，但大部分患者均能耐受，不良反應(yīng)少，顯示6ALAPDT治療近期是安全的，面部皮疹修復(fù)過程中不發(fā)生瘢痕，美容效果良好。唯其費(fèi)用較高，影響臨床推廣應(yīng)用。PDT治療的中長(zhǎng)期的安全性及副作用，仍待臨床長(zhǎng)期觀察?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1王秀麗.5氨基酮戊酸光動(dòng)力療法在皮膚科的應(yīng)用?上海醫(yī)學(xué)，2007,30(1):57.2
