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《鹽酸苯達(dá)莫司汀的合成工藝研究.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第26卷第lO期化學(xué)研究與應(yīng)用Vo1．26，No．102014年1O月ChemicalResearchandApplicationOct．，2014文章編號：1004—1656(2014)10—1679-04鹽酸苯達(dá)莫司汀的合成工藝研究高文磊，馬帥，李少華，葉家林，曹勝華¨，丁小東(1。l~lJtl抗菌素工業(yè)研究所，四川成都610052；2．四川大學(xué)分析測試中心，四川成都610064)摘要：鹽酸苯達(dá)莫司汀是用于治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLI)及乳腺癌的藥物，市場前景廣“。目前的合成方法中存在反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)率低等缺點(diǎn)。本文
2、以2，4-二硝基氯苯為原料，通過取代、還原、?；h(huán)合、催化還原、烴基化、成鹽等七步反應(yīng)成功合成鹽酸苯達(dá)莫司汀，終產(chǎn)率為40．99％。反應(yīng)條件溫和、步驟少，降低了生產(chǎn)成本以及設(shè)備要求，有良好的工業(yè)化應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：2，4一二硝基氯苯；鹽酸苯達(dá)莫司汀；T藝優(yōu)化中圖分類號：0626．23文獻(xiàn)標(biāo)志碼：AStudyonsyntheticprocessofbendamustinehydrochlorideGAOWen．1ei，MAShuai，Sha。。hual，YEjia-linl，CAOSheng—hua’，DINGXia。．do
3、ng·(1．SiehuanlndustriMInstituteofAntibiotics，Chengdu610052，China；2．Analytieal&TestingCenter，SiehuanUniversity，Chengdu610064，China)Abstract：Bendamustinehydrochloride，adefivantofnitrogenmustard，isabioalkylatingagengt，essentiallyusedforthetreatmentofchroniclymphocytic
4、leukemiaandlymphomas．Theprocessforitspreparationgenerallysufersfromthedrawbackofahighrequireofreactioncondition．Thesyntheticprocessofbendamustinehydrochlofidethroughsevenmainreactions，suchaBsubstitution，reduc—tion，acylation，cyelization，reduction，alkylation，saliiiea
5、tionreactionetcwasreportedinthispaper．Ashortsynthesisroutewithmildreactionconditions，lesssteps，reducingtheproductioncostandequipmentrequirements，agoodprospectofindustrialization，wasprovided．Keywords：1-ehlore-2，4-dinitrobenzene；bendamustine；processoptimization鹽酸苯達(dá)莫司
6、汀(Bendamusfinehydrochloride，蛋白和蛋白之間產(chǎn)生交聯(lián)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。1，Treanda)，化學(xué)名為4．[5．[二(2一氯乙氨基]一1-臨床上單用或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用，治療何杰甲基苯并咪唑．2-基]丁酸鹽酸鹽，分子式CHC金病、非何杰金淋巴瘤、漿細(xì)胞瘤(多發(fā)性骨髓N3O2，分子量357．1，CAS登記號3543-75-7。由瘤)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)及乳腺癌，市Cephalon公司研制開發(fā)，于2008年3月經(jīng)美國場前景廣闊¨。FDA批準(zhǔn)上市，是一種雙功能烷化劑，可以使DNA文獻(xiàn)報道的
7、合成路線4。，收率低、反應(yīng)條件單鏈和雙鏈通過烷化作用交聯(lián)，擾亂DNA的合成苛刻。南昌大學(xué)戴延鳳副教授采用環(huán)氧乙烷氮及抑制DNA的功能，使DNA和蛋白質(zhì)之間以及烴化，而后通過與二氯亞砜發(fā)生氯代反應(yīng)合成化收稿日期：2014-03-21；修回日期：2014-06-20聯(lián)系人簡介：曹勝華(1960．)，男，研究員，主要從事抗生索和抗腫瘤藥物的合成與應(yīng)用研究。E-mail：caoshenghua2008@sin,corn；丁小東(1969．)，男，副研究員，主要從事藥物的合成及分析方法。E-mail：dingx169@163．eoTn
8、1680化學(xué)研究與應(yīng)用第26卷合物7。該法選用試劑活性過強(qiáng)，反應(yīng)劇烈，導(dǎo)致高，溶劑可回收重復(fù)利用，適于工業(yè)上規(guī)模化生產(chǎn)產(chǎn)物黑化。JianC等采用的起始原料價格昂貴，的改進(jìn)合成路線。本文綜合文獻(xiàn)引，改采用氯乙不利于工業(yè)化生產(chǎn)。本課題組研究優(yōu)化出一種原酸?；?、NaBH還原的方法得到化合物7，產(chǎn)
