椿皮化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

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1、·研究生指導(dǎo)老師●《?！裰?、^研究生導(dǎo)師和課題指導(dǎo)小組介紹王曉靜，研究員，碩士生導(dǎo)師，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副所長(zhǎng)。主要從事天然藥物的研究與開(kāi)發(fā)，為首或?yàn)橹鞒袚?dān)省科委課題4項(xiàng)，省自然基金和國(guó)際合作項(xiàng)目4項(xiàng)，省醫(yī)科院課題12項(xiàng)；為主研制5種新藥，4項(xiàng)獲衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書(shū)，獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利5項(xiàng)。在藥學(xué)專(zhuān)業(yè)期刊上發(fā)表論文30余篇。2001年12月入選山東省醫(yī)科院首批126高層次(Ⅲ)人才建設(shè)工程。課題指導(dǎo)小組成員唐文照，理學(xué)博七，析。杜成林，理學(xué)博士，離純化。副研究員，從事天然藥物化學(xué)的研究與開(kāi)發(fā)，擅長(zhǎng)化合物結(jié)構(gòu)解副研究員，從事天

2、然藥物化學(xué)的研究與開(kāi)發(fā)，擅長(zhǎng)單體化合物分孫敏耀，副研究員，從事天然藥物化學(xué)的研究與開(kāi)發(fā)，擅長(zhǎng)藥物有效成分提取分離。賈獻(xiàn)慧，理學(xué)碩士，助理研究員，從事天然藥物化學(xué)的研究與開(kāi)發(fā)，擅長(zhǎng)藥物制劑研究?！裨瓌?chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名：量疊：銎El期：塑!!!∑論文作者簽名：塵僉

3、：魚(yú)期：塑!』!∑關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解濟(jì)南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借鑒；本人授權(quán)濟(jì)南大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文?！た诠_(kāi)口保密(年，解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名：重§』塾導(dǎo)師簽名：●目錄中文摘要????????????????．．IIABSTRACT???????????????．．Ⅲ符號(hào)說(shuō)明????????????????．．V前言?

4、?????????????????．1。刖吞??????????????????．第一章臭椿簡(jiǎn)介及課題設(shè)計(jì)??????????．．21．1臭椿簡(jiǎn)介??????????????????．．21．2課題沒(méi)計(jì)?????????????????．．6第二章椿皮化學(xué)成分研究?????????????．82．1概述???????????????????82．2椿皮化學(xué)成分的提取和分離????????????122．3椿皮化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定????????????．．18第三章椿皮生物活性的初步研究???????????373．1椿皮提取物對(duì)

5、小鼠抗炎作用的研究??????????373．2五種化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞A549增殖的抑制作用?????．40結(jié)語(yǔ)??????????????????43參考文獻(xiàn)????????????????．．44附錄??????????????????49攻讀學(xué)位期間的研究成果????????????86致謝??????????????????87椿皮化學(xué)成分及藥理活性研究專(zhuān)業(yè)：藥物化學(xué)研究生：王樂(lè)飛導(dǎo)師：王曉靜研究員摘要臭椿(Ailanthusaltissima(mill)．Swingle)系苦木科臭椿屬植物，分布幾乎遍及全國(guó)各地。椿皮為

6、臭椿的干燥樹(shù)皮或根皮，為我國(guó)傳統(tǒng)用藥，具有清熱燥濕、收澀止帶、止血止漏等作用。研究表明，椿皮具有較強(qiáng)的體外抗菌活性和抗結(jié)核作用。目前國(guó)內(nèi)對(duì)該屬植物的化學(xué)成分研究不是很多。因此我們對(duì)椿皮的乙醇提取物和水提取物進(jìn)行了活性篩選，發(fā)現(xiàn)椿皮醇提物和水提物都有較強(qiáng)的抗炎活性和細(xì)胞毒活性(活性篩選結(jié)果見(jiàn)第三章)?；诖黄ぴ诿耖g應(yīng)用的調(diào)研和活性篩選結(jié)果，我們對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)性的化學(xué)成分和藥理活性研究，并為闡明其有效成分提供依據(jù)。從椿皮95％乙醇提取物中，經(jīng)溶劑分步萃取，應(yīng)用硅膠柱層析、碳十八烷基硅膠柱層析等技術(shù)，從椿皮中分離純化得到20種化學(xué)成分

7、，根據(jù)其理化性質(zhì)并運(yùn)用IR、ESI．MS、1D．NMR、2D．NMR等波譜方法，參考文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)，鑒定了其結(jié)構(gòu)，分別為p．谷甾醇(I)，20．R-hydroxydammara-24．en．3．one(II)，Ocotillone(III)，十六烷基二酸(IV)，咖啡酸二十四碳脂肪醇酯(V)，匹西狄醇AⅣI)，1213，20(s)一dihydroxy—dammar-24-ell一3-one(VII)，20，24，25-trihydroxy—dammarane-3-one(VIII)，東莨菪內(nèi)酯(IX)，山柰酚(X)，臭椿雙內(nèi)酯(X

8、I)，HispidolB(XII)，胡蘿b苷(XIII)，壬二酸(XIV)，1．羥基一鐵屎米酮(XV)，臭椿內(nèi)酯B(XVl)，槲皮素(XVII)，臭椿苦酮(XVIII)，2一脫氧臭椿苦酮(XIX)，canthin-6-one．1—0-p-D—xylopyrano