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《解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體消炎藥.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、解熱鎮(zhèn)痛藥 非甾體抗炎藥藥化-制藥工程教研室概述解熱作用：降低了下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞興奮性，使發(fā)熱病人體溫下降。鎮(zhèn)痛作用：作用于外周神經(jīng)，對(duì)慢性鈍痛有效，牙痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛，無(wú)麻醉性、成癮性?？寡鬃饔茫簾o(wú)菌性炎癥。本章藥物大多數(shù)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎三種作用。作用機(jī)制抑制花生四烯酸的代謝途徑，即抑制脂氧酶（LOX）、環(huán)氧酶（COX），從而阻斷前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。前列腺素：擴(kuò)張毛細(xì)血管，組織液滲出，紅腫；刺激痛覺(jué)感受器—疼痛；致熱白三烯：使白細(xì)胞聚集，產(chǎn)生膿液?；ㄉ南┧岬拇x途徑解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)分為三大類水楊酸類：阿司匹林（解
2、熱、鎮(zhèn)痛、消炎）苯胺類：撲熱息痛（解熱、鎮(zhèn)痛、無(wú)消炎作用）吡唑酮類：安乃近（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎）一、水楊酸類水楊酸：1838年從植物柳樹(shù)中提取，1860年Kolbe首次合成。有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風(fēng)濕作用，毒副作用大，現(xiàn)僅作為外用藥，治療一些皮膚病。水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造成酯修飾貝諾酯（撲炎痛）雙水楊酸酯乙酰水楊酸水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造成酰胺修飾水楊酰胺乙水楊胺水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造成鹽修飾阿司匹林鋁賴氨匹林水楊酸膽堿水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造結(jié)構(gòu)改造氟苯柳（優(yōu)司匹林）氟苯柳（優(yōu)司匹林）氟苯柳（優(yōu)司匹林）二氟尼柳二氟尼柳代表藥物:乙酰水楊酸阿司匹林(Aspir
3、in)化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸!本品長(zhǎng)期服用會(huì)引起胃腸道出血。理化性質(zhì)水解性貯存時(shí)應(yīng)干燥、密閉、低溫理化性質(zhì)氧化反應(yīng)（還原性）合成路線水楊酸的合成雜質(zhì)及檢查主要雜質(zhì)水楊酸乙酰水楊酸酐[藥典規(guī)定含量不超過(guò)0.003%（w/w）]檢查水楊酸：FeCl3顯色（酚—OH→紫堇色）乙酰水楊酸酐：碳酸鈉溶液中不溶乙酰水楊酸酐代謝二、苯胺類發(fā)展乙酰苯胺（退熱冰）非那西汀對(duì)乙酰胺基酚代表藥物：對(duì)乙酰胺基酚撲熱息痛(Paracetamol)化學(xué)名：N–(4-羥基苯基）-乙酰胺有解熱鎮(zhèn)痛作用，無(wú)抗炎作用。理化性質(zhì)在酸、堿性條件下，或潮濕的空氣中易水解，水解產(chǎn)物可氧
4、化。理化性質(zhì)鑒別反應(yīng):水解后，重氮化-偶合反應(yīng)FeCl3顯色：酚—OH→蘭紫色鑒別反應(yīng)與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物合成路線代謝三、吡唑酮類有磺酸鈉結(jié)構(gòu)，具水溶性，常制成注射劑解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，長(zhǎng)期使用會(huì)引起粒細(xì)胞減少，對(duì)造血系統(tǒng)毒性大。安乃近非甾體抗炎藥主要結(jié)構(gòu)類型：Ⅰ.3，5-吡唑烷二酮類Ⅱ.吲哚乙酸類Ⅲ.鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）Ⅳ.芳基烷酸類Ⅴ.1，2-苯并噻嗪類（昔康類）Ⅵ.其他類3，5-吡唑烷二酮類在研究吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林的衍生物時(shí)發(fā)現(xiàn)保泰松。3，5-吡唑烷二酮類化合物3，5位的二碳基增強(qiáng)了4位氫的酸性，而酸性與抗
5、炎作用相關(guān)。保泰松解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗炎作用↑；另有較強(qiáng)的排尿酸的作用，治療關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)。羥基保泰松（羥布宗）是在研究保泰松的代謝物時(shí)發(fā)現(xiàn)的。苯磺保泰松（磺比酮）γ-酮基保泰松構(gòu)效關(guān)系（SAR）本類藥物的抗炎作用與其酸性有關(guān)；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般認(rèn)為吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。苯環(huán)對(duì)位引入OH，活性↑。而4位烴基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。羥基保泰松（羥布宗）具有抗炎抗風(fēng)濕作用，毒副作用小。性質(zhì)1.水解：在酸性條件下，發(fā)生水
6、解反應(yīng)。2.重排產(chǎn)物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。鄰氨基苯甲酸（滅酸類）發(fā)展本類藥物是在對(duì)水楊酸結(jié)構(gòu)改造時(shí)得到的衍生物。水楊酸的OH用-NH-取代，主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。甲滅酸氯滅酸（氯芬那酸）氟滅酸（氟芬那酸）甲氯滅酸（甲氯芬滅酸）構(gòu)效關(guān)系1.氨基鄰位有取代基作用較強(qiáng)。如甲氯滅酸的作用強(qiáng)于氯滅酸，因?yàn)猷徫挥腥〈?，兩個(gè)苯環(huán)不能共平面，更適合與受體結(jié)合。2.兩個(gè)苯環(huán)之間的N原子若以其他電子等排體置換（eg:-O-、-S-、-CH2-），活性↓。吲哚乙酸類（1）發(fā)展概況齊多美辛吲哚美辛（2）代表藥物①化學(xué)名：2-甲基-1-（
7、4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。②作用：高效消炎鎮(zhèn)痛藥，比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)25倍。③副作用：較多，常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)，肝臟損害，造血系統(tǒng)功能障礙*吲哚美辛性質(zhì)水解性：pH2~8時(shí)穩(wěn)定貯存：干燥、避光、陰暗處保存。合成：主要采用Fischer吲哚環(huán)合成方法。芳基烷酸類R=H：芳基乙酸類（如雙氯芬酸鈉）R=CH3：芳基丙酸類（布洛芬）R=CH2CH3：芳基丁酸類（布替洛芬）（一）芳基乙酸類雙氯芬酸鈉芬氯酸萘丁美酮（萘普酮）托美丁雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）抑制環(huán)氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。作用：鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用比
8、Aspirin和吲哚美辛強(qiáng)。合成（二）芳基丙酸類布洛芬酮基布洛芬萘普生萘普酮（萘丁美酮）舒樂(lè)芬構(gòu)效關(guān)系1.S（+）構(gòu)型，消炎作用強(qiáng)。2.
