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1、阿托伐他汀與替米沙坦聯用治療糖尿病腎病療效觀察【摘要】目的探討阿托伐他汀與替米沙坦聯合應用對糖尿病腎病的腎臟保護作用。方法將50例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，在糖尿病常規(guī)治療控制血糖的基礎上，對照組每天服用替米沙坦片80mg/d,治療組每天服用替米沙坦片80mg/d和阿托伐他汀鈣片10mg/d,療程20周。觀察治療前后尿白蛋白排出率、血脂、血壓等指標的變化。結果兩組治療后尿口蛋白排出率、血脂、血壓均有明顯下降，而且治療組尿白蛋白排出率、血脂下降的程度顯著大于對照組。結論阿托伐他汀與替米沙坦聯用比單獨應用替米沙坦更能減少糖尿病腎病的尿白蛋白排出
2、率，延緩腎損害的發(fā)展進程。【關鍵詞】糖尿病腎?。话⑼蟹ニ?；替米沙坦糖尿病腎病是糖尿病常見、嚴重的慢性并發(fā)癥，在我國腎臟疾病譜屮，糖尿病腎病在終末期腎衰竭中所占比例逐年上升，已成為糖尿病患者的主耍死因之一。有關糖尿病腎病的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，但人們發(fā)現脂質代謝紊亂、腎素-血管緊張素系統過度興奮以及氧化應激和炎癥反應在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起重耍作用。我們將阿托伐他汀與替米沙坦聯合應用治療糖尿病腎病，以觀察其療效，結果報告如下。1對象與方法1.1病例選擇入選的50例糖尿病腎病患者均為我院內分泌科或腎內科在2005年1月?2007年1月
3、就診的患者。糖尿病診斷均符合1999年（WHO）制定的糖尿病診斷標準。糖尿病腎病按照Mogenson分期，患者均為IV期臨床糖尿病腎病階段，即尿口蛋白排出率（UAER）>200ug/min,血肌Sf尚未明顯升高（Scr65?120umol/L），可伴水腫、高血壓、高血脂。所有患者均排除腫瘤、腎炎、泌尿系感染以及腎毒性藥物使用等其他原因引起蛋白尿者。入選時50例患者均未用ACET/ARB類和他汀類藥物1個月以上。其中男30例，女20例，年齡42~69歲。將50例患者隨機分為對照組和治療組，兩組間性別、年齡、病程、血壓、血脂、UAER、Sc
4、r水平等臨床資料的差異無統計學意義。1.2研究方法50例糖尿病患者均按常規(guī)糖尿病治療方案控制血糖，將血糖控制在空腹血糖<8nunol/L,餐后血糖<llmmol/Lo將50例患者隨機分為兩組:對照組男14例，女11例，年齡42?66歲，病程（11±3）年，每日服用替米沙坦片80mg/d,治療組男16例，女9例，年齡44~69歲，病程（12±3?5）年，每口服用替米沙坦片80mg/d和阿托伐他汀鈣片10mg/do療程均為20周。觀察治療前后UAER、血脂、血壓、血肌酹等指標的變化。1.3統計學分析計量資料數據用均數土標準差(土s)表
5、示，自身對照用配對t檢驗。兩組間比較采用t檢驗。2結果2.1兩組治療前后各指標比較兩組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白、血肌酹監(jiān)測的結果基本保持穩(wěn)定，治療前后及兩組間比較差異均無統計學意義。血壓包括收縮壓和舒張壓治療后較治療前明顯-F降(PV0.01),但治療后兩組間比較無明顯差異(P>0?05)。兩組治療后UAER、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)均較治療前顯著降低(PV0.05),治療后治療組UAER、TC、LDL-C、TG各指標較對照組下降更顯著(P<0.05)(表1)。表1兩組治療前后各觀察指標比較注
6、：與治療前比較，AP<0.01,*P<0.05,治療后治療組與對照組比較，#P<0.052.2不良反應對照組1例患者訴背痛，治療組1例患者服藥后感惡心，腹部隱痛，查血清肌酸激酶止常,肝功能檢查均正常。不良反應癥狀均較輕微，服藥一段時間后自彳亍緩解，不影響治療正常進行。3討論糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要死因之-O糖尿病腎病的病理改變?yōu)槟I小球肥大、細胞外基質產生增多和腎小球硬化。糖、脂代謝異常，腎素-血管緊張素系統興奮性升高，細胞因子、氧化應激、遺傳基因背景以及由此引起的腎臟血流動力學改變等在糖尿病腎病的發(fā)病過程中起非常重要
7、的作用。2型糖尿病易山現脂代謝紊亂，而脂代謝紊亂亦加重糖代謝紊亂，并參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。動物實驗表明血脂異?？梢鹉I小球硬化［1］。TC特別是LDL-C水平升高是糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的獨立高危因素，TC和LDL-C水平往往與腎功能的減退呈正相關。他汀類藥物可以通過降低體循環(huán)的血脂水平來減少腎臟系膜區(qū)和小管間質中脂蛋白的沉積，同時降低腎小球毛細血管祥內壓，改善腎臟局部異常的血液流變學指標來對腎臟產生多方面的保護作用，此外，他汀類對許多本身無明顯高脂血癥或治療前后未表現出降脂作用的腎病動物模型同樣能起到減少尿蛋白，改善腎臟病理損害的作用，
8、提示他汀類的腎保護作用還存在非依賴降脂作用［2］。Danesh等［3］的研究表明：他汀類藥物抑制高血糖誘導的系膜細胞增殖，為糖尿病腎病應用他汀類藥物提供了分子學基礎
