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1、生物物理學(xué)報2010年3月第26卷第3期:180-193主編特約·綜述/InvitedReviewwww.cjb.org.cnACTABIOPHYSICASINICA2010Vol.26No.3:180-193腫瘤新生血管及分子靶向治療新策略閻錫蘊中國科學(xué)院生物物理研究所，生物大分子國家重點實驗室，北京100101收稿日期：2010-03-08；接受日期：2010-03-10通訊作者：閻錫蘊，電話：(010)64888583，E-mail：yanxy@sun5.ibp.ac.cn導(dǎo)讀血管靶向治療摘要：腫瘤血管
2、靶向治療是基于腫瘤新生血管與正常血管的不同，藥物專一識別并阻斷腫是腫瘤治療的策略之瘤新生血管，使腫瘤細胞“餓死”，而不影響正常細胞。從1971年Folkman提出“餓死腫瘤”的假說到2004年第一個血管靶向藥物上市，記載著30多年領(lǐng)域發(fā)展的傳奇經(jīng)歷。一，從1971年哈佛大當(dāng)今，腫瘤血管已成為生物醫(yī)學(xué)和臨床研究的熱點，新的發(fā)現(xiàn)層出不窮。該文重點介紹學(xué)醫(yī)學(xué)院Folkman博士腫瘤血管新靶點、新機制、新藥物與未來發(fā)展。提出“阻斷血管，餓死關(guān)鍵詞：血管生成；腫瘤；抑制劑；靶向治療腫瘤”的假說，到2004中圖分類號：Q
3、26，R730.5年第一個抑制腫瘤血管藥物的問世，腫瘤新生0引言血管靶向治療逐漸成為早在1787年，JohonHunter[1,2]首次用血管生成（angiogenesis）一詞描述血管新生物醫(yī)學(xué)和臨床研究的生的過程。在之后的200多年里，雖然也有關(guān)于腫瘤新生血管的報道，但都沒有引熱點。我國科學(xué)家在該起學(xué)術(shù)界的重視。1971年，JudahFolkman[3]首次提出“腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于血領(lǐng)域做出了積極貢獻：管生成”的假說。當(dāng)時，大多數(shù)學(xué)者對此持懷疑或否定態(tài)度。然而經(jīng)過30多年鍥而自主研發(fā)的血管內(nèi)皮抑不舍的
4、研究。2004年，第一個抑制腫瘤血管的藥物Avastin（靶向血管內(nèi)皮生長因子制素“恩度”于2005的抗體）在美國上市。2005年，我國自主研發(fā)的重組人血管內(nèi)皮抑制素“恩度”在年上市，作者實驗室發(fā)中國上市。目前，這一腫瘤治療新策略不僅被普遍接受，而且成為了腫瘤學(xué)研究的現(xiàn)的腫瘤血管新靶點熱點。全世界已經(jīng)有大約5億多人從血管生成治療中獲益[4]，超過200家生物和制藥CD146也引起國際同行公司正在致力于發(fā)展抗血管生成藥物，腫瘤血管新靶點、新機理及侯選藥物層出不的關(guān)注。該綜述介紹了窮[5~8]。本文就其研究進展及
5、未來發(fā)展作一綜述。這一領(lǐng)域的發(fā)展歷程及未來的前景。1血管生成與疾病1.1血管生成血管是人體胚胎發(fā)育的第一器官和最大的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。在胚胎早期，內(nèi)皮前體細胞（endothelialprogenitorcell）分化并逐漸形成血管網(wǎng)（圖1），這一過程稱為血管發(fā)生(vasculogenesis)。血管生成(angiogenesis)是指在原有血管的基礎(chǔ)上，內(nèi)皮細胞以發(fā)芽的模式形成新血管的過程[9]。血管生成是在促血管生成因子的作用下，血管內(nèi)180閻錫蘊：腫瘤新生血管及分子靶向治療新策略主編特約·綜述/InvitedRe
6、viewPC/SMCArteryVasculogenesisAngiogenesisProgenitorsCapilaryPrimitivevascularnetworkMaturevascularnetworkVein圖1血管發(fā)生和血管生成血管發(fā)生：內(nèi)皮前體細胞形成一個原始的血管網(wǎng)絡(luò)。血管生成：原始血管網(wǎng)擴張，形成動脈、靜脈和毛細血管周細胞和平滑肌細胞環(huán)繞形成完整的新生血管(圖引自[4]并得到許可)Fig.1ThedevelopmentofthevascularsystemsDuringvasculogen
7、esis,endothelialprogenitorsgiverisetoaprimitivevascularlabyrinthofarteresandveins;duringsubsequentangiogenesis,thenetworkexpands,pericytes(PCs)andsmoothmusclecells(SMCs)covernascentendothelialchannels,andastereotypicallyorganizedvascularnetworkemerges(Figur
8、etakenfromRef.4withpermissionfromthepublisher)皮細胞從靜止?fàn)顟B(tài)變成具有遷移能力的頂細胞(tipcell)，同時激活間質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP2或MMP9)降解血管外基質(zhì)，幫助頂細胞向周圍擴增和遷移形成柱狀絲狀偽足，并逐步形成血管腔(lumen)。最后，周細胞(pericytecell，PC)和血管平滑肌細胞(v
