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1、第二十六章移植免疫及其免疫檢測移植(transplantation)是指將健康細胞、組織或器官從其原部位移植到自體或異體的一定部位、用以替代或補償機體所喪失的結構和(或)功能的現(xiàn)代醫(yī)療手段。被移植的細胞、組織或器官稱移植物(graft),提供移植物的個體稱為供體(donor),接受移植物的個體稱為受體(recipient)。自體移植同系移植同種異體移植異種移植原位移植根據(jù)移植部位分類異位移植器官移植移植物種類分類支架組織移植細胞移植根據(jù)移植物來源分類移植的類型移植名稱供者、受者關系舉例自體移植同一個體自體皮片移植同系或同基因移植同系或同基因人的單卵雙生子間的
2、器官移植的個體間同品系小鼠的皮片移植同種異基因移植同種不同基因人與人之間的腎移植的個體間不同品系小鼠間的皮片移植異種移植異種動物間狗的器官移植給猩猩豬的器官移植給狗移植種類和命名第一節(jié)器官移植與移植免疫的特點移植手術后移植物能否存活取決于:1.移植器官在移植過程中活力的保存;2.手術時血管吻合和血液循環(huán)重建的質量;3.移植排斥反應的控制。一、器官和組織移植的一般規(guī)律1.移植器官或組織的抗原性異物屬性2.排斥移植物的記憶特性3.負向免疫調節(jié)的必要性二、HLA是誘導排斥反應最強的靶抗原主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycompl
3、ex,MHC)編碼的人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA),是不同個體間進行器官或組織細胞移植時發(fā)生排斥反應的主要成分,這種代表個體特異性的同種抗原又稱組織相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantationantigen)。HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。HLA的遺傳特征HLA分型要比ABO血型復雜的多,每個人不是從父母分別得到一個基因,而是得到一串基因(HLA單倍型)。每人遺傳到二串“冰糖葫蘆,其上的“紅果”(基因)以A、B、C、D、DR、DQ和DP為序。A有28種紅果(分別記為A
4、1、、A2、A3、A9...),B有61種(記為B5、B7、B8、B12...),DR有24種(記為DR1、DR2、DR3、DR4...)等。七彩紅果共有164種編號,如不同遺傳排列的紅果隨機組合,按理論推算,“冰糖葫蘆”有五億多種變化,能組合33億多種HLA分型。理論推測的HLA分型數(shù)量巨大,但對一個具體的民族來說并非如此。在三類HLA分子中,Ⅰ、Ⅱ類分子是觸發(fā)移植排斥反應的首要抗原,尤其是HLA-DR位點的抗原分子HLA的識別方式:直接識別間接識別HLA發(fā)揮雙重作用:介導宿主抗移植物反應(HVGR);參與移植物抗宿主反應(GVHR)。第二節(jié)HLA配型與應
5、用分析HLA分型方法的改進和不斷完善,使得HLA復雜的多態(tài)性更加顯現(xiàn),亦推動了HLA與群體及自然選擇關系的研究,更促進了人們對疾病本質的認識。一、HLA配型(一)血清學分型法應用一系列已知抗HLA的特異性標準分型血清與待測淋巴細胞混合,借助補體的生物學作用介導細胞裂解的細胞毒試驗。耗時長不同批號抗血清結果常有不同操作簡便易行節(jié)約試劑、結果可靠、重復性好無需特殊設備優(yōu)點缺點用于HLA分型的微量細胞毒試驗死(著染)細胞(%)記分結果判斷0~101陰性11~202可疑陰性21~504弱陽性51~806陽性>808強陽性0未試驗或不能讀數(shù)微量細胞毒試驗判定標準(二)
6、細胞學分型法以混合淋巴細胞培養(yǎng)(mixedlymphocyteculture,MLC)或稱混合淋巴細胞反應(mixedlymphocytereaction,MLR)為基本技術的HLA分型法。能用本法測定的抗原稱為LD抗原(lymphocytedefinedantigen),包括HLA-D、-DP。MLC分為單向MLC和雙向MLC將已知HLA型別的分型細胞用絲裂霉素C或X線照射預處理,使其失去增殖能力僅作為刺激細胞;而以具有增殖能力的受檢者外周血單個核細胞為反應細胞。兩者混合培養(yǎng)時,反應細胞可對刺激細胞發(fā)生應答而增殖,用3H-TdR摻入法測定細胞增殖強度,從而
7、判斷受檢細胞的HLA型別。根據(jù)選用的刺激細胞類型分為:1.陰性分型法2.陽性分型法1.單向MLC遺傳型不同的兩個個體淋巴細胞在體外混合培養(yǎng)時,由于兩者HLA不同,能相互刺激導致對方淋巴細胞增殖,故稱雙向MLC。在此試驗中,各自的淋巴細胞既是刺激細胞,又是反應細胞,反應后形態(tài)上呈現(xiàn)的細胞轉化和分裂現(xiàn)象,可通過形態(tài)法計數(shù)轉化細胞。2.雙向MLC本法不能判斷型別,只能說明供、受體HLA抗原配合程度(三)分子生物學分型法分子生物學技術的迅速發(fā)展,使得HLA的DNA分型技術應運而生,并在開展DNA限制性片段長度多態(tài)性分析、DNA指紋圖、等位基因特異性寡核苷酸雜交等基礎
8、上,引入多聚酶鏈反應技術,使HLA分型得以在更精密的