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1、厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察黃同海王正林少霖楊林(性南人學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院胸外科518020)【摘要】H的評價也洛替尼聯(lián)合全腦放療(WBRT)治療非小細胞肺癌(NSCLC)患者腦轉(zhuǎn)移的療效和毒副反應(yīng)。方法24例均為不能耐受化療或化療失敗的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，接受WBRT(40Gy/20次/4周)并同期口服厄洛替尼150mg/do放療結(jié)束后3個月復(fù)杳腦MRI,觀察腫瘤人小，定期每3個月一次進行臨床療效評價直至疾病進展。結(jié)果24例患者中，CR2例,PR17例,SD
2、5例,PD0例?？陀^緩解率(CR+PR)為79.2%,疾病控制率(CR+PR+SD)為100%。中位疾病進展時間為&1個月，中位總生存時間為10.4個月。乏力、皮疹和腹瀉為主要不良反應(yīng)。結(jié)論厄洛替尼聯(lián)合WBRT治療NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移具有較好臨床療效，毒副反應(yīng)可以耐受，生存期延長?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤腦轉(zhuǎn)移厄洛替尼全腦放療【中圖分類號】R730.5【文獻標識碼】A【文章編號】2095-1752(2013)13-0028-01肺癌是日前全球最常見的惡性腫瘤之一，NSCLC約占?所育肺癌的80%,其屮30%的NSCLC在疾病過程屮發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移
3、，預(yù)后極差，自然中位生存期僅1-2個月[1]。腦轉(zhuǎn)移瘤治療方法主要有WBRT、立體定向放射、外科于術(shù)和化療，但整體療效未獲得突破性進展。厄洛替尼是--種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),H前已被NCCN指南列入二、三線治療放化療失敗的NSCLC患者的標準治療么一。木文冋顧分析了我科2008年-2011年間應(yīng)川厄洛替尼聯(lián)合WBRT治療24例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的情況，主要觀察這種治療方法的療效和毒副反應(yīng)。1資料和方法1.1—?般資料2008年1月至2011年3月深圳市人民醫(yī)院胸外科收治經(jīng)病理確診肺癌且頭顱增強CT或MRI證實
4、2個病灶以上腦轉(zhuǎn)移的24例患者，其中腺癌20例,鱗癌4例;男性9例,女性15例。年齡45-78歲，屮位年齡54.7歲。所有病例均為不能耐受化療或化療失敗的腦轉(zhuǎn)移患考，病灶分布以頂葉、額葉、顓葉居多。入組條件：有可測量的病灶；KPS評分70分以上；患者預(yù)期生存3個月以上；血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常。1.2治療方法采用直線加速器8MV-X線全腦放療，所有患者均接受了全腦放療。分割方式為2Gy/次，5次/周，總劑量40Gy,4周完成。放療同吋給予厄洛替尼150mg口服，每日一?次，服藥吋間至少30天或直到疾病進展或患者不能耐受。放療期間給予廿露醉、地塞
5、米松等減輕顱內(nèi)水腫。1.3療效及毒副反應(yīng)評價近期療效評價按RECIST實體瘤療效評價標準，對腦轉(zhuǎn)移灶的變化分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進展(PD)。客觀緩解率(ORR)二CR+PR,疾病控制率(DCR)二CR+PR+SD。生存吋間定義為從開始放療并服用厄洛替尼到死亡或末次隨訪日期，疾病進展時間(TTP)定義為從開始放療并服用厄洛替尼到疾病進展。總生存時間定義為開始服用厄洛替尼至任何原因引起的死亡或末次隨訪時間。所有患者均接受定期隨訪。按美國NCI-CTC3.0版毒性分級標準評價毒副反應(yīng)。2結(jié)果2.1近期療效本組24例患者均
6、能耐受治療，在治療期間無死亡病例，在治療期間無顱內(nèi)、外疾病進展病例。CR2例(8.3%),PR17例(70.8%),SD5例(20.8%),PD0例。ORR(CR+PR)為79.2%,DCR(CR+PR+SD)為100%。2.2生存率和進展時間屮位隨訪時間12個月(5-36月)，接受治療患者的屮位無進展生存吋間為8.1個月，中位總生存時間為9.9個月,1年及2年生存率分別為41.7%(10/24)及20.8%(5/24)。2.3不良反應(yīng)厄洛替尼的常見不良反應(yīng)輕微，多為乏力(91.6%)、I-II度皮疹(83.3%)及腹瀉(37.5%),本組未發(fā)生i
7、n度以上毒副反應(yīng)。3討論NSCLC發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后不僅川位生存時間短，預(yù)后差，還嚴重影響患者的生活質(zhì)暈。NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療上除了孤立病灶可以選擇手術(shù)或立體定向放療外，全腦放療仍是H前多發(fā)腦轉(zhuǎn)移病灶的標準治療方式，但僅使人部分患者的小位生存時間延長4-6個月。化療藥物由于難以進入或較少透過血腦屏障而對腦轉(zhuǎn)移灶作用有限。厄洛替尼是-?種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGER-TKI),能竟爭性地結(jié)合ATP,抑制EGFR細胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域的自身磷酸化，阻斷下游信號傳遞，從而抑制腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移,促進腫瘤細胞凋亡的作用。2003年V訂bno
8、等⑵首次報道了—例TKIs治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有效的患者，隨后令學(xué)者陸續(xù)開展TKIs治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的研究。關(guān)于厄洛替
