高效褪黑激素對培養(yǎng)新生大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控性離子通道.doc

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1、麻醉學(xué)基礎(chǔ)研究褪黑激素對培養(yǎng)新生大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控性離子通道的影響中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科100730尹毅青羅愛倫郭向陽鄭健全任洪智葉鐵虎黃宇光褪黑激素是大腦松果體分泌的，具有晝夜分泌節(jié)律的激素。這種晝夜節(jié)律的變化是維持人體止常睡眠與覺醒周期、適度的應(yīng)激反應(yīng)及情感狀態(tài)以適應(yīng)外界環(huán)境變化的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)。另外，褪黑激素還可通過作用于下丘腦的視交叉前核、邊緣系統(tǒng)和垂體等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體而發(fā)揮廣泛的生理學(xué)作用，但其具體的中樞作用機制尚不清楚。有研究表明離子通道是褪黑激索發(fā)揮作用的最終效應(yīng)器之一，褪黑激素可通過受體及非受體介導(dǎo)的機制影響電

2、壓門控性離子通道。本研究以培養(yǎng)新生大鼠海馬神經(jīng)元為研究對象，用膜片鉗技術(shù)觀察褪黑激素對電壓門控性離子通道的影響，探討褪黑激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可能作用機制。材料和方法選擇7~12天原代培養(yǎng)的新生Wistar大鼠海馬錐體神經(jīng)元，用膜片鉗電壓鉗全細胞記錄模式觀察不同濃度褪黑激索，包括lnmol/L、10nmol/L>100nmol/L>10umol/L>10umol/L>100umol/L和lmmol/L對Na+、K+和Ca"通道電流的幅度及動力學(xué)特性的影響。結(jié)果1.10umol/L>100umol/L和1mmol/L褪黑激素對鈉電流的幅度和動力學(xué)特性沒有顯著影響。

3、2.褪黑激素對海馬錐體神經(jīng)元鉀電流的影響是快速、可逆、呈電壓依賴性的，但對鉀電流的激活曲線沒有影響。褪黑激索對鉀電流的作用具有濃度依賴性。對于Ik而言，l~100nmol/L的褪黑激素可逐漸遞增地增加鉀電流幅度；〔?100umol/L褪黑激索對鉀電流幅度的增加程度隨濃度增加而增大，而lmmol/L褪黑激索的增加程度卻減小。褪黑激索對Ia電流的影響，在l-100nmol/L濃度時隨濃度增加，Ia電流幅度呈遞增趨勢；而在1-100umol/L濃度時對Ia電流幾乎沒有影響，lmmol/L的褪黑激索則會降低IA電流幅度。3?褪黑激素對海馬錐體神經(jīng)元鈣電流的影響是快速、

4、可逆、呈電壓依賴性的，除1Onmol/L和100nmol/L外，其余濃度的褪黑激素沒有改變鈣電流激活曲線的動力學(xué)特性。不同濃度褪黑激素均增加鈣電流的幅度，但增加的程度不同。l-100nmol/L褪黑激素對鈣電流增加的程度是遞增的，以100nmol/L增加鈣電流的幅度為最人，在lumol/L-lmmol/L的褪黑激素濃度下，鈣電流增加的程度逐漸減小。結(jié)論褪黑激素可逆地增強體外培養(yǎng)新生大鼠海馬神經(jīng)元的K+和CT電流，而對N/電流沒有顯著影響，其牛物學(xué)意義有待于進一步深入研究。