乙型肝炎與肝癌.pdf

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1、上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2005年第17卷第9期ShJPrevMed，Vol17，No.9·417·文章編號：1004-9231（2005）09-0417-02·乙型肝炎免疫預(yù)防·乙型肝炎與肝癌俞順章，穆麗娜（復(fù)旦大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所，上海200032）我國每年肝炎發(fā)病率約為100/10萬，乙型肝炎病毒（HBV）PAR=56%；HCV的OR=3.31（95%可信限1.96～5.60），引起的乙型肝炎（乙肝）約占58%。與肝癌關(guān)系最密切的亦是PAR=12%，說明我國肝癌與HBV的關(guān)系更加密切。2004年乙型肝炎。每年死于肝病的

2、約30萬。死亡者中肝硬化或/和肝對泰興204例肝癌和隨機(jī)選擇415位健康對照進(jìn)行研究，結(jié)果癌（HCC）者約15萬。2004年，中國報(bào)告乙肝病例91萬多人。表明，單純一種危險(xiǎn)因素中比數(shù)比最高的為HBsAg；兩個(gè)因素在此我們就乙肝的流行特征、與肝癌的關(guān)系以及肝癌和乙肝的聯(lián)合，也是以HBsAg與其他因素組合；HBsAg與生水、霉糧其危預(yù)防作些探討論述。險(xiǎn)度高達(dá)17.42倍；如加上供甲基的MTHFR基因，可以提升到41.71倍（表1）。1乙型肝炎的根源來自嬰幼兒時(shí)期的感染母親如為HBsAg陽性，其嬰兒約40%～60%感染H

3、BV。如表1HBsAg、飲生水和吃霉糧三種危險(xiǎn)因素與肝癌關(guān)系新生兒時(shí)期感染了HBV，約90%以上將發(fā)展為慢性攜帶；30%暴露于MTHFRanyT**HBsAg飲生水吃霉糧調(diào)整*OR（95%可信限）慢性攜帶會持續(xù)到成人期，如同時(shí)有黃曲霉毒素和藻類毒素?cái)z調(diào)整OR（95%可信限）入，很容易發(fā)展成肝癌；成年時(shí)期感染HBV，約5%～10%將成---1.001.00-+-2.51（1.18～5.33）3.76（1.51～9.35）慢性。慢性乙肝患者的5年肝硬化發(fā)生率約為12%～25%；肝--+3.62（1.65～7.93）5.

4、06（1.87～13.71）硬化患者的5年肝癌發(fā)生率約為6%～15%，5年肝功能衰竭的+--5.91（3.37～10.37）8.35（3.96～17.63）［1］發(fā)生率約為20%～23%。-++1.66（0.49～5.57）4.95（1.19～20.59）HBV感染的自然史可分為4個(gè)期：①免疫耐受期：以嬰幼+-+9.65（3.64～25.54）14.36（4.35～47.45）5++-13.84（6.06～31.62）16.05（5.54～46.50）兒為多，表現(xiàn)為HBeAg陽性，HBVDNA高水平（>10+++1

5、7.42（5.10～59.50）41.71（8.20～212.20）拷貝/mL，相當(dāng)于>20000U/mL），ALT正常，此時(shí)期較難治療。*：調(diào)整指年齡，性別，教育程度的調(diào)整。**：暴露于MTHFR指5，10②免疫清除期：表現(xiàn)為HBeAg陽性，HBVDNA較高，ALT升亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化酶中AnyT多態(tài)陽性，其與葉酸代謝有關(guān)，能為各種底物提供甲基或甲?；?，即甲基化。高，此時(shí)期治療有效。③免疫轉(zhuǎn)換期：表現(xiàn)為HBeAg自發(fā)陰進(jìn)一步的HBVx轉(zhuǎn)基因小鼠致肝癌動物試驗(yàn)亦表明，肝癌轉(zhuǎn)，HBVDNA測不到或低水平，ALT正常，

6、此時(shí)期抗病毒治療一的三大環(huán)境危險(xiǎn)因素聯(lián)合作用大于其單獨(dú)的作用（表2，圖1）。般無效。④免疫逃逸期：表現(xiàn)為抗-HBe陽性，HBVDNA高水平，ALT升高，病程反復(fù)，極少能自發(fā)減輕，肝活體組織學(xué)檢查可表2HBVx轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔注射黃曲霉毒素（AFB1）、見活動性肝病。抗-HBe陽性慢性乙型肝炎可反復(fù)發(fā)作，并可藻類毒素（MC，Nod）后肝癌發(fā)生情況（半年結(jié)果）發(fā)展為肝硬化，此時(shí)期需要抗病毒治療。這時(shí)血清中含有前C肝癌發(fā)肝癌發(fā)區(qū)變異株。少數(shù)HBV攜帶者的HBsAg可消失，每年約0.5%。HBVx陽性組小鼠數(shù)HBVx陰性組小

7、鼠數(shù)生率（%）生率（%）非活動性或無癥狀HBV攜帶期患者，除轉(zhuǎn)為HBeAg或抗-HBeHBVx（+）100.0HBVx（-）400.0陽性慢性乙型肝炎外，一般不需要治療。無論哪一型HBV慢性AFB1119.1AFB1205.0肝炎都有發(fā)展到肝硬化或/和肝癌的危險(xiǎn)性，因此要求對這些人MC120.0MC254.0Nod2119.1Nod270.0［2］每0.5～1年查一次甲胎蛋白（AFP）和B超。AFB1+MC1520.0AFB1+MC140.0目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少有13種肝癌基因表達(dá)異常，可以推測肝AFB1+Nod112

8、7.3AFB1+Nod933.3癌的發(fā)生發(fā)展與多種癌基因的激活及抑癌基因失活有關(guān)。有報(bào)AFB1+MC+Nod2035.0AFB1+MC+Nod2917.2道HCC患兒染色體13q雜合子缺失發(fā)生頻率較成人患者高，分別為66.7%和22.2%。在少兒肝細(xì)胞癌（HCC）癌組織中曾檢測到Met基因酪氨酸激酶區(qū)突變，轉(zhuǎn)移性肝癌測到HSP27蛋白，提示少兒或轉(zhuǎn)移性肝癌具