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《乙型肝炎與原發(fā)性肝癌的關系》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、慢性乙型病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的關系 原發(fā)性肝癌為肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的癌腫,為我國常見的惡性腫瘤之一。病因有黃曲霉菌,酒精性、病毒性肝炎等,其中最常見為病毒性肝炎,尤為乙型病毒(HBV)感染與肝癌的關系密切，HBV感染是原發(fā)性肝癌的首要病因。國外資料表明,原發(fā)性肝癌的發(fā)生與HBV在染色體上的整合及整合后染色體的重排有關[1]。HBV在染色體上的整合是隨機的,整合于染色體上的HBV-DNA是不完整的,病毒基因組多有一定程度的缺失。HBV-DNA整合后引起肝癌的機制目前尚無定論。HBV-DNA整合后通過激活癌基因或導致抑癌基因失活而引起細胞癌變,通過整合基因片段研究封閉HBV
2、X或Pre-s基因對阻斷HBV后肝癌發(fā)生尤為重要[2]。1ItBV感染與HCC發(fā)生的流行病學研究幾項流行病學研究表明，在全球范圍內(nèi)，除了極少例外。慢性HBV感染區(qū)與HCC發(fā)生區(qū)有極大的相似之處[1I，在低HBV感染的區(qū)域HCC的發(fā)病率也比較低[3]。還有另外一個證據(jù)支持HBV感染與HCC發(fā)生之間有密切的關系。那就是80％HCC患者都伴有HBV的感染，無論這些患者是否生活在高HBV感染的地區(qū)，在他們的血液中檢測到了HBsAg和抗一HBc陽性。此現(xiàn)象說明HBV感染與HCC發(fā)生之間存在密切的關系[4]。病毒性肝炎是一種世界性的傳染性疾病。我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染高發(fā)區(qū)．大約有
3、60％左右的人群感染過HBV．其中10％的人群為HBV表面抗原(HBsAg)攜帶者(達1．2億)，l200萬為慢性肝炎患者。每年有80～100萬人患急性肝炎；更為重要的是我國每年有30萬人死于與乙肝有關的肝癌及肝硬化[5]。我國肝細胞癌患者的HBV感染指標陽性率很高．近年來呈上升趨勢，在我國有70％～90％的PHC病人HBsAg（+），其中約1／3可以PCR白血清中檢出HBV—DNA，提示仍有低水平病毒復制。乙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌的相關性可表現(xiàn)在如下幾個方面：①原發(fā)性肝癌與HBsAg攜帶者的發(fā)生率相平衡；②原發(fā)性肝癌患者血液中常有HBV感染抗原抗體之一種和數(shù)種，其中以HBsA
4、g與抗一HBc雙陽性最為常見．近年發(fā)現(xiàn)抗一Hbe陽性亦多見；③原發(fā)性肝癌的家族聚集現(xiàn)象亦見于HBV感染聚集的家庭；④HBsAg陽性的原發(fā)性肝癌，其癌旁組織的細胞內(nèi)亦可檢出HBsAg；⑤組織培養(yǎng)的人肝癌細胞可分泌HBsAg和AFP；⑥肝癌患者的癌細胞內(nèi)有HBV—DNA整合。目前，診斷乙型肝炎最常用的指標是HBV血清標志物(俗稱“兩對半”)，其組合模式多種多樣，各項指標不同陽性與HBV復制及疾病不同階段有關[6]。本文研究資料顯示原發(fā)性肝癌患者的乙肝病毒標志物陽性率高達98．6％，表明本地區(qū)原發(fā)性肝癌患者的發(fā)生與乙肝病毒感染密切相關，與近期文獻報道相似，近年有研究證明感染乙肝病毒的
5、危險度是對照組的11．61倍，這說明乙肝病毒感染是肝癌發(fā)生的主要危險因素，HBV是部分雙鏈的DNA病毒，含有S、c、P、x。肝細胞癌患者AFP升高與HBV感染關系密切[7]。肝細胞癌標本進行免疫組化測定,結果顯示肝癌細胞中,存在HBsAg、AFP,兩者都主要存在于細胞漿中,提示AFP產(chǎn)生與HBV感染直接相關。提示AFP產(chǎn)生與HBV復制無直接關系,可能與HBV-DNA整合有關[8],HBV-DNA與肝細胞DNA的整合可引起肝細胞遺傳特性異常,推測肝細胞遺傳特性的改變可能會引起AFP調(diào)控基因的改變,在其他因素如肝細胞炎癥、壞死等影響下,帶有AFP調(diào)控基因改變的肝細胞再生,AFP合成
6、再次活躍,從而合成大量AFP。慢性乙型肝炎發(fā)生HBeAg自發(fā)血清學轉換的確切機制目前仍不清楚,乙型肝炎病毒前C區(qū)變異可發(fā)生在HBeAg自發(fā)血清學轉換之前、之中或之后,但前C區(qū)的變異不是HBeAg自發(fā)血清學轉換的必須條件[2]。在乙型肝炎病毒慢性感染的自然病程中,3歲以前較少出現(xiàn)HBeAg自發(fā)血清學轉換,每年僅有2%;3歲以后,這種自發(fā)轉換率逐漸增加到每年5%[9]。雖然HBeAglocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichli
7、quorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame陽性是病毒復制活躍的參考指標,但在HBeAg自發(fā)血清學轉換后,部分患者卻出現(xiàn)肝病急性活動,肝臟病變及肝纖維化程度繼續(xù)加重[9],發(fā)生癌變的幾率也大大提高了。2ItBV感染與HCC發(fā)生的細胞及分子機制2，1HBV的直接致癌作用2．1．1HBV基因的整合盡管在HCC中HBV整合的基本特點已經(jīng)明晰。但其
