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1、乙型肝炎病毒乙肝三系與原發(fā)性肝癌的相關(guān)性探討作者：韋煒申屠橋民李云亭楊靜劉俊陳紅梅【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌 原發(fā)性肝癌（PHC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居惡性腫瘤第三位，占全球死亡數(shù)的45%。為了探討原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒（HBV）的相互關(guān)系，作者回顧分析102例PHC的臨床資料，報(bào)告如下?！ ?資料與方法 1.1一般資料 102例均為本院2005年10月至2007年5月就診患者，其中男89例，女13例，年齡25～78歲(平均51.7歲)，依據(jù)臨床表現(xiàn)、甲胎蛋白（AFP）和肝臟B超、CT或磁共振等影像
2、學(xué)及病理確診。6 1.2方法 對(duì)每例患者進(jìn)行2次或以上肝功能、生化、血常規(guī)、AFP、HBV-DNA、HBVM、肝膽B(tài)超、胸片等檢查，必要時(shí)予肝臟CT或磁共振檢查，其中36例通過(guò)手術(shù)病理檢查確診，4例通過(guò)肝臟穿刺病理檢查確診。乙肝三系（HBV-M）檢測(cè)采用ELISA法，試劑由河南華美公司提供，使用上?？迫AST-360酶標(biāo)儀，ST-36W洗板機(jī)；HBV-DNA定量檢測(cè)采用PCR法，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因公司提供，使用上海宏光公司生產(chǎn)的SLAN熒光定量PCR檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)量?jī)x?！ ?.3統(tǒng)計(jì)方法 采用χ2檢驗(yàn)?！?/p>
3、 2結(jié)果 2.1病因分布6 102例PHC患者中，95例HBV標(biāo)志物陽(yáng)性，2例抗-HCV-IgG陽(yáng)性，1例HBV標(biāo)志物、抗-HCV-IgG均陽(yáng)性，3例HBV標(biāo)志物、抗-HCV-IgG均陰性，1例隱源性。有嗜酒史87例；有肝硬化病史者95例；三代直系親屬中有明確肝病者76例(其中PHC59例)?！ ?.2HBV與PHC的關(guān)系 102例PHC中，HBV-DNA≤10８拷貝/ml99例(103～104拷貝/ml15例，104～105拷貝/ml26例，105～106拷貝/ml16例，106～107拷貝/ml21
4、例，107～108拷貝/ml11例)，>108拷貝/ml3例?！ ?.3HBV與PHC的關(guān)系 HBV標(biāo)志物陽(yáng)性95例中，乙肝三系HBsAg、HBeAg和HBc-Ab均陽(yáng)性35例，HBsAg、HBe-Ab和HBc-Ab均陽(yáng)性42例，HBs-Ab、HBe-Ab和HBc-Ab均陽(yáng)性4例，HBs-Ab和HBc-Ab均陽(yáng)性者6例；HBe-Ab和HBc-Ab均陽(yáng)性3例，單純HBsAg陽(yáng)性5例?！ ?討論6PHC的病因與發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與多種因素的綜合作用有關(guān)。本組102例PHC患者中有95例HBV標(biāo)
5、志物陽(yáng)性，3例抗-HCV-IgG陽(yáng)性，有嗜酒史87例，隱源性2例，有肝硬化史95例，表明PHC與諸多因素有關(guān)，病毒性肝炎是最主要的誘發(fā)原因，而且以HBV感染為多。本組患者，經(jīng)追問(wèn)病史，在三代直系親屬中有明確肝病者76例，其中PHC病史59例，乙型肝炎的家族聚集性表明HBV的感染與遺傳基因有一定關(guān)系。本組95例HBV標(biāo)志物陽(yáng)性病例中，根據(jù)HBV-DNA載量<105拷貝/ml為低載量，≥105為高載量，則低載量44例，高載量51例、說(shuō)明PHC的發(fā)生與HBV-DNA載量呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)一致［１，２］。HBV-
6、DNA載量是進(jìn)展為肝硬化和PHC的主要預(yù)測(cè)因子，并獨(dú)立于HBeAg狀態(tài)和血清ALT水平。在我國(guó)，PHC發(fā)病的主要原因與HBV感染密切相關(guān)，肝炎病毒感染導(dǎo)致肝臟損傷后伴有持續(xù)的肝細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖加速使肝細(xì)胞增殖周期中的調(diào)控基因更容易發(fā)生隨機(jī)改變，同時(shí)也易使慢性病變過(guò)程中致病因子所導(dǎo)致的DNA突變得以保留并迅速克隆性擴(kuò)張，最后導(dǎo)致PHC的發(fā)生［3］。目前對(duì)于e抗原與PHC發(fā)病的相關(guān)性有許多截然不同的報(bào)道［4～6］。本資料HBV標(biāo)志物陽(yáng)性的95例患者中，e抗原陽(yáng)性35例，e抗原陰性42例，可能HBV前C區(qū)變異后，
7、變異株病毒造成的肝損害較重，病情持久，易反復(fù)，并能逃避免疫監(jiān)視和免疫攻擊，易使肝臟發(fā)生癌變。6綜上所述，HBV感染是目前我國(guó)PHC發(fā)病的最主要的因素，HBV-DNA的高載量與其發(fā)病率成正相關(guān)，對(duì)于e抗原陰性的HBV-DNA陽(yáng)性患者更易發(fā)展為PHC。因此對(duì)于HBV標(biāo)志物陽(yáng)性者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)HBV-DNA與HBV-M，及時(shí)規(guī)范抗病毒治療可以降低HBV-DNA載量，減少HBV對(duì)肝臟的損害，從而降低PHC的發(fā)病率?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1ChenCJ，YangHI,SuJ,etal.Occurrenceofhepatocell
8、ularcarcinomaacrossabiologicalgradientofserumhepatitisBvirusDNAlevel.JAMA，2006,295:65～73. 2IloejeUH，YangHI,SuJ,etal.Riskevaluationofviralloadelevationandassociatedliverdisease/cancer-inHBV(REXEAL-HBV)
