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1、中闖藥師2005年第8卷第7期549·藥學(xué)進(jìn)展·脂質(zhì)體作為藥物載體研.究進(jìn)展黃義昆(柳州市人民醫(yī)院廣西柳州545001)關(guān)鍵詞脂質(zhì)體;藥物載體中圖分類號(hào):R944.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1008-049X(2005)07-0549-02脂質(zhì)體是由磷脂分散在水中形成的具有雙分子層的直1.3作為激素類藥物的載體徑僅有幾十納米至數(shù)微米的超微球狀粒子。1965年Bang-抗炎街醇類激素脂質(zhì)體，進(jìn)人體內(nèi)后濃集于炎癥部位而ham等〔’〕發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體，20世紀(jì)70年代Gregoriadi，等[21首先被吞噬細(xì)胞吞噬，避免了游離藥物與血漿蛋白作用。藥物在將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用。由于脂質(zhì)體具有
2、獨(dú)特的作用炎癥部位釋放，可以在較低劑量下發(fā)揮療效，從而減少w醇特點(diǎn)，而受到越來(lái)越多的關(guān)注。靶向性是脂質(zhì)體作為藥物載類激素因劑量過(guò)高而引起的并發(fā)病和副作用〔’。，。體的主要目標(biāo)之一，脂質(zhì)體是治療肝寄生蟲病、利什曼病等1.4疫苗位劑[川網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病理想的藥物載體，在腫瘤治療方面，利用1974年Allison[12〕首次報(bào)道了脂質(zhì)體具有明顯的免疫佐脂質(zhì)體的靶向作用，將脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的有效載體而劑的作用，從此揭開(kāi)了脂質(zhì)體作為免疫增強(qiáng)劑的序幕.體內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。另外，藥物被包埋在脂質(zhì)體中緩慢釋放，在外實(shí)驗(yàn)證明，空白或載有巨噬細(xì)胞激活因子(MAF)或干擾血循環(huán)中脂質(zhì)體藥物要比游離藥
3、物有更長(zhǎng)的滯留時(shí)間，因而素的脂質(zhì)體可激活巨噬細(xì)胞，選擇性地溶解感染病毒的細(xì)胞延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間，起到長(zhǎng)效作用t’」。藥物由于有脂質(zhì)而不損傷正常細(xì)胞。費(fèi)麗華等「”〕對(duì)DRV型脂質(zhì)體作為免體包封將提高被包封藥物的穩(wěn)定性，還能保護(hù)定向至某些疫佐劑的可行性進(jìn)行研究。結(jié)果DRV型脂質(zhì)體能增強(qiáng)小鼠需治療的靶器官或組織中釋放，使這些靶器官或組織藥物濃對(duì)抗原(粘液糖蛋白、核心多膚及基因膚)的體液免疫和細(xì)度提高，提高了藥物的療效，以此同時(shí)，另外一些器官或組織胞免疫;疫苗免疫后C57小鼠有殺瘤作用(對(duì)照組89%成藥物濃度分布很少，避免藥物對(duì)這些器官或組織的影響，從瘤，疫苗組為40%)。而降低了藥物
4、的毒性叫。近年來(lái)脂質(zhì)體用作基因轉(zhuǎn)移的有2新型脂質(zhì)體效載體〔5,61，較病毒類載體有更大的優(yōu)勢(shì)，受到廣泛的關(guān)注。2.1隱形脂質(zhì)體(長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體)1月旨質(zhì)體作為藥物載體的應(yīng)用隱形脂質(zhì)體或稱長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體〔141，它是通過(guò)在脂質(zhì)體1.1作為杭腫瘤藥物的載體的成分中加人一定比例的糖脂(如單唾液酞神經(jīng)節(jié)昔脂利用脂質(zhì)體對(duì)癌細(xì)胞的親和力，使得藥物在體內(nèi)組織中GM1)或在磷酸分子上聯(lián)接含多經(jīng)基團(tuán)的物質(zhì)(如聚乙二醇的分布發(fā)生改變，脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，可降低用PEG)，使脂質(zhì)體表面暴露出一些親水性的多糖或多Ell基基藥劑量、提高療效和降低藥物毒性。1988年美國(guó)FDA首次團(tuán)等方式，減少與血漿中
5、調(diào)理成分的結(jié)合，從而增加其在血批準(zhǔn)脂質(zhì)體藥物—多柔比星脂質(zhì)體應(yīng)用于臨床抗腫瘤試液中的穩(wěn)定性。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體能更持久地延長(zhǎng)藥物在血流驗(yàn),1995年獲批準(zhǔn)上市。張景勃等[71研制紫杉素磁靶向脂中的時(shí)間，避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的吞噬，以獲得更充足質(zhì)體(TAXMLP)，研究靜注或皮下給藥后小鼠體內(nèi)分布情的時(shí)間到達(dá)靶向部位。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的特殊結(jié)構(gòu)使其藥時(shí)況，結(jié)果靜注或皮下給予TAXMLP后24h內(nèi)腫瘤中的藥物濃曲線下面積增大，具有更好的療效。Hong等[1s〕用帶C-26度顯著高于紫杉素注射液(TAX)，心、腎中的分布較之TAX同基因瘤模型的BACB/C小鼠對(duì)由CH/DSPC/PEG組成
6、的注射液大大減少。抑瘤試驗(yàn)的結(jié)果表明，TAXMLP皮下或腹多柔比星穩(wěn)定脂質(zhì)體系統(tǒng)和多柔比星普通脂質(zhì)體進(jìn)行了比腔注射后外加磁場(chǎng)定位，對(duì)BALB/C小鼠EMT6乳腺癌有明較研究，發(fā)現(xiàn)給予同樣劑量的藥物，前者的藥時(shí)曲線下面積顯的抑制作用，且抑制率較游離藥物為高。大約是后者的2倍。閻家麒等報(bào)道[16],PEG-DSPE修飾的紫1.2作為杭菌藥的載體杉醇脂質(zhì)體，24h后在血液中駐留35%以上，在肝、脾組織盡管不斷地發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥，但根除胞內(nèi)感染致病菌卻中攝取不足10%，而紫杉醇傳統(tǒng)脂質(zhì)體在血液中駐留10%，很困難。脂質(zhì)體與生物細(xì)胞膜具有較強(qiáng)的親和力，脂質(zhì)體通被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)捕獲
7、50%以上。段逸松等〔17〕用過(guò)將抗菌藥包到膠質(zhì)載體中，能提高輸送到感染細(xì)胞內(nèi)的藥乙醇注入合并硫酸餒梯度法制備米托蕙醒長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，用量，并且通過(guò)改變藥物在體內(nèi)的分布而降低藥物毒性。兩性兩親性聚乙二醇200(〕二硬脂酞磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修霉素B有良好的抗真菌活性，但由于其有嚴(yán)重的腎臟毒性，飾脂質(zhì)體膜，以相同劑量(2mg"kg-')經(jīng)iv分別給予家兔長(zhǎng)使用受到了限制，將其制成脂質(zhì)體藥物，不僅能降低藥物的循環(huán)脂質(zhì)體和普通脂質(zhì)體，前者平均駐留時(shí)間(MRT)為98毒副作用，而
