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《殼聚糖及其衍生物作為藥物載體研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、http://www.paper.edu.cn1殼聚糖及其衍生物作為藥物載體研究進(jìn)展12鄔思輝，蘇政權(quán)1廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院，廣州(510006)2廣東藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院,廣州(510006)E-mail:wsh2709@163.com摘要：殼聚糖及其衍生物是一種資源豐富、可生物降解的天然聚合物，具有生物相容性、高電荷密度、無毒性和粘膜粘附性，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)和藥物制劑領(lǐng)域。本文分別從殼聚糖及其衍生物在大分子藥物載體、緩控釋制劑及不同部位給藥系統(tǒng)中應(yīng)用進(jìn)行了綜述，表明殼聚糖及其衍生物是一種優(yōu)良的藥物傳遞載體和新型藥用輔料。關(guān)鍵詞：殼聚糖；
2、衍生物；藥物載體；緩控釋制劑；給藥系統(tǒng)1．引言殼聚糖(chitosan，CTS)也稱甲殼胺，是地球上僅次于纖維素的第二大生物多糖,其化學(xué)結(jié)構(gòu)是D-氨基葡萄糖通過β-1，4-糖苷鍵結(jié)合而成，是甲殼素(chitin)的脫乙酰衍生物。凡[1]能溶于1%乙酸或1%鹽酸的甲殼素可稱為殼聚糖。CTS具有無毒、無刺激性、無致敏性和無致突變作用，是具有良好生物相容性和生物降解性的多聚陽離子，在藥劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用極為活躍，是天然的陽離子型給藥載體。CTS作為藥物載體可以控制藥物釋放、延長(zhǎng)藥物療效、降低藥物毒副作用，可以提高疏水性藥物對(duì)細(xì)胞膜的通透性和藥物穩(wěn)定
3、性及改變給藥途徑，還可以加強(qiáng)制劑的靶向給藥能力。2．大分子藥物載體生物大分子藥物(如多肽、蛋白類、基因、酶類藥物等)的口服給藥往往存在多種制約因素，如：生物利用度低，容易失去活性，難以穿過體內(nèi)屏障，口服基本無效等。殼聚糖及其衍生物具有增強(qiáng)穿透作用及酶抑制作用，及已被證實(shí)的生物黏附特性和生物可降解性，使其成為生物大分子藥物優(yōu)良運(yùn)送載體，并可增加此類藥物在體內(nèi)的吸收。2.1疫苗微球制備技術(shù)在口服疫苗給藥過程中被廣泛應(yīng)用，殼聚糖微球作為口服疫苗載體具有許多優(yōu)良性能，必將成為口服疫苗載體的首選對(duì)象。[2]Jaganathan等利用乳化交聯(lián)法制備載
4、有破傷風(fēng)類毒素(TT)的殼聚糖微球，粒徑小于10μm，穩(wěn)定劑海藻糖能夠保持抗原蛋白質(zhì)的活性，微球的包封率也從未加入海藻糖前的40%[3]提高到90%。VanderLubben等制備出載白喉毒素的殼聚糖微球，載藥量和包封率分別為[4]25%和100%。Chew等利用殼聚糖在微酸環(huán)境中帶正電，很容易與帶負(fù)電的DNA相互作用的特性，成功地將殼聚糖微球作為口服DNA疫苗傳遞系統(tǒng)。2.2蛋白質(zhì)[5]Wang等是第一個(gè)利用膜乳化技術(shù)制備尺寸均一殼聚糖微球，其微球作為牛血清白蛋白(BSA)蛋白質(zhì)藥物的載體，研究了微球的體外釋放、pH值、微球直徑、交聯(lián)度
5、和BSA的[6]濃度等因素對(duì)微球負(fù)載率和釋放行為的影響。Bhattarai等通過在殼聚糖主鏈上嫁接適當(dāng)數(shù)量的聚乙二醇(PEG)制備殼聚糖注射熱凝膠，研究BSA蛋白質(zhì)藥物的體外釋放。結(jié)果表明含有高于40%PEG嫁接殼聚糖形成的共聚物水溶液，體溫下轉(zhuǎn)化為半固體水凝膠，開始5h1本課題得到廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2006B37001006）的資助-1-http://www.paper.edu.cn暴釋藥物，后蛋白質(zhì)從水凝膠中能獲得達(dá)70h穩(wěn)定的線性釋放。[7]Chen等研究了兩種模型蛋白質(zhì)BSA和牛血紅蛋白(BHb)被N-三甲基殼聚糖氯化
6、物(TMC)納米粒負(fù)載和釋放特征，評(píng)價(jià)了不同季銨化程度的TMC對(duì)納米粒理化性質(zhì)和釋放度的影響，結(jié)果表明TMC納米粒對(duì)BSA有高的負(fù)載率(95%)而對(duì)BHb有低的負(fù)載率(30%),低季銨化程度的TMC納米粒表現(xiàn)為粒子大小增加、zeta電位下降和低的藥物釋放度。Prego[8]等考察了粘膜粘著劑殼聚糖納米粒、包裹油相殼聚糖納米囊、包裹液相殼聚糖納米粒三種處方分別對(duì)大分子藥物(如蛋白質(zhì))腸吸收的影響。2.3基因殼聚糖作為良好的基因傳遞系統(tǒng)，有利于使配位過程中的DNA可能受到的破壞最小化。而且裝載DNA的殼聚糖微粒在儲(chǔ)存時(shí)較為穩(wěn)定,近年來殼聚糖納
7、米粒作為基因藥物載體研究領(lǐng)域倍受關(guān)注。[9]Yoo等通過疏水性乙二醇?xì)ぞ厶?HGC)和疏水性DNA的疏水反應(yīng)形成DNA納米粒。隨著HGC含量的增加，DNA的包封率增加而HGC納米粒尺寸減小，HGC納米粒表現(xiàn)較小細(xì)胞毒性，促進(jìn)了COS-1細(xì)胞的內(nèi)吞吸收。在血清中，HGC納米粒在增加體內(nèi)和體外的轉(zhuǎn)[10]染率方面起到重要作用。Haas等使用鹽酸殼聚糖、不同季銨化程度的三甲基殼聚糖(TMC)及聚乙烯醇(PVA)的混合物作穩(wěn)定劑，通過乳化分散噴霧法制備聚羧基乙酸內(nèi)酯(PCL)微粒，研究了微粒大小、zeta電位、表面形態(tài)學(xué)、細(xì)胞毒性和轉(zhuǎn)染率。結(jié)果表
8、明，PCL納米粒有溫和毒性，單組分的高季銨化TMC(取代度為66%)作穩(wěn)定劑有顯著毒性，在NP(納米粒):DNA為3:1下形成穩(wěn)定絡(luò)合物，DNA納米粒在COS-1細(xì)胞中表現(xiàn)較高的轉(zhuǎn)染率。[11
