透明質(zhì)酸及其衍生物藥物載體_張偉

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1、第18卷第12期化學進展Vol.18No.122006年12月PROGRESSINCHEMISTRYDec.,2006*透明質(zhì)酸及其衍生物藥物載體**張偉閆翠娥(湖北大學化學化工學院武漢430062)摘要透明質(zhì)酸(HA)具有良好的生物相容性和生物降解性,是優(yōu)良的藥物載體。但其穩(wěn)定性稍差,對強酸、強堿、熱、自由基及透明質(zhì)酸酶敏感,容易發(fā)生降解而限制了其應用。本文簡要介紹HA的基本特性及應用,重點闡述了HA經(jīng)不同的化學改性方法如酯化、交聯(lián)、接枝所得衍生物作藥物載體的最新研究進展。化學改性賦予了HA一系列新的優(yōu)良特性,如適當?shù)臋C械強度、特殊的

2、流變學特性、良好的穩(wěn)定性、靶向性等,可提高、擴大HA作藥物載體的性能和應用范圍。最后展望了透明質(zhì)酸及其衍生物作藥物載體的應用前景。關(guān)鍵詞藥物載體透明質(zhì)酸衍生物化學改性中圖分類號:O636.9;TQ460.4文獻標識碼:A文章編號:1005281X(2006)12168407HyaluronicAcidandItsDerivativesasDrugCarriers**ZhangWeiYanCuie(CollegeofChemistry&ChemicalEngineering,HubeiUniversity,Wuhan430062,Chi

3、na)AbstractHyaluronicacid(HA)isaverygooddrugcarrierduetoitsexcellentbiocompatibilityandbiodegradability.However,itisnotstableandeasilydegradedbyheat,strongacid,baseorfreeradicals,whichlimitsitsapplication.ThebasicpropertiesandapplicationsofHAarebrieflyintroduced.Therecentprogres

4、sinapplicationofHAanditsderivativesindrugdeliveryafterchemicalmodificationthroughesterification,crosslinkingandgraftingisreviewed.HAanditsderivativespossessseriesofexcellentproperties,suchassuitablemechanicalstrength,specialrheologicalproperties,goodstability,targetingdeliveryan

5、dhighefficiencyafterchemicalmodification,whichenableHAanditsderivativestoattractmoreattentionsandbroadapplicationsasdrugcarriers.Keywordsdrugcarrier;hyaluronicacid(HA);derivatives;chemicalmodification57[1]分子量變化于1010之間。自Meyer和Palmer1引言于1934年首次從牛眼玻璃體分離得到玻璃酸及其透明質(zhì)酸(hyaluronicaci

6、d,HA),又名玻璃酸,是鹽后,經(jīng)過半個多世紀的研究,人們對其結(jié)構(gòu)、理化[26]一種獨特的線性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸性質(zhì)、生物功能已有了比較明確的認識,其提取[6,7]和N乙酰氨基葡萄糖的雙糖單位反復交替連接而制備工藝也日趨完善。HA因其高度的粘彈性、成。與其它天然粘多糖不同,HA分子內(nèi)不含硫酸可塑性、滲透性、獨特的保濕性、優(yōu)良的生物相容性基團,也不與蛋白質(zhì)共價結(jié)合,能以自由鏈形式在體和可降解性,已被廣泛應用于臨床醫(yī)學和高級化妝內(nèi)游離存在。HA廣泛分布于動物和人體結(jié)締組織品。比如在醫(yī)學領(lǐng)域,HA已被廣泛應用于關(guān)節(jié)疾細胞外基質(zhì)中,在眼玻璃體、臍

7、帶、皮膚、軟骨和滑液病、眼科手術(shù)、預防術(shù)后粘連、治療燙傷以及作為藥中含量較高,血清中含量最低。依據(jù)組織來源不同,物載體和助劑等。收稿:2006年2月,收修改稿:2006年3月*武漢市青年科技晨光計劃項目資助(No.020093403)**通訊聯(lián)系人email:yancuie@yahoo.com第12期張偉等透明質(zhì)酸及其衍生物藥物載體1685HA及其衍生物作藥物載體,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘彈性以及與細胞表面特異受體專一性結(jié)合的能力,以達到藥物增稠、藥[8,9]物緩釋、促進藥物透皮能力及靶向性的目的。另外,HA可修飾位

8、點較多,改性方法多樣也是其作為[10]藥物載體備受青睞的原因之一。目前HA及其衍

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