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1、第31卷第8期應(yīng)用化學(xué)Vo1．31Iss．82014年8月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYAug．2014含氟香豆素透明質(zhì)酸衍生物的合成及其熒光性能周維杰孫小強(qiáng)席海濤(常州大學(xué)石油化工學(xué)院常州213164)摘要以間氨基苯酚與三氟乙酰乙酸乙酯反應(yīng)生成4一三氟甲基-7-氨基香豆素，其與氯乙酰氯反應(yīng)生成4．三氟甲基-7．氯乙酰氨基香豆素。該化合物與透明質(zhì)酸鈉反應(yīng)得到了含氟香豆素透明質(zhì)酸衍生物。利用熒光光譜等分析技術(shù)研究了濃度、pH值和溫度變化對該透明質(zhì)酸衍生物熒光強(qiáng)度的影響，同時研究
2、了金屬離子對其熒光強(qiáng)度的影響。結(jié)果表明，一定濃度范圍內(nèi)，熒光強(qiáng)度隨透明質(zhì)酸衍生物濃度增大而逐漸增強(qiáng)；在pH值為3．86—8．85范圍內(nèi)，其熒光強(qiáng)度較為穩(wěn)定；在1O一8O℃范圍內(nèi)，其熒光強(qiáng)度隨溫度的升高而逐漸減弱；在常見干擾離子存在下，F(xiàn)e對其熒光強(qiáng)度有較為顯著的影響，其熒光強(qiáng)度顯著降低。這為探索透明質(zhì)酸在生命機(jī)體內(nèi)的藥物載體機(jī)理及其靶向作用提供良好的實驗基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞透明質(zhì)酸，間氨基苯酚，熒光強(qiáng)度，F(xiàn)e”中圖分類號：0621．3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1000-0518(2014)08-0916-06DOI：1
3、0．3724／SP．J．1095．2014．30493作為藥物載體的透明質(zhì)酸(HA)及其衍生物，主要利用其良好的生物相容性、可降解性、高粘彈性以及與細(xì)胞表面特異受體專一性結(jié)合的能力，以達(dá)到藥物增稠、藥物緩釋、促進(jìn)藥物透皮能力及靶向性的目的?。目前，透明質(zhì)酸及其衍生物已被用作類固醇類藥物、多肽和蛋白類藥物及各種抗癌藥物的運送載體。為了研究透明質(zhì)酸及其衍生物運載藥物的機(jī)理，在HA鏈上引入熒光基團(tuán)，利用熒光光譜等分析手段研究其熒光性能，從而為以后探索具有藥物載體透明質(zhì)酸在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)理及其靶向作用提供良好的實驗基
4、礎(chǔ)。香豆素類衍生物具備優(yōu)良的熒光性能、光穩(wěn)定性好、熒光量子產(chǎn)率高、Stocks位移大等特性¨，是很好的熒光探針H以及藥物等精細(xì)化工產(chǎn)品的原料和中間體，已廣泛應(yīng)用于化妝品、染料和醫(yī)藥等諸多領(lǐng)域。在香豆素的3或4位引入吸電子基團(tuán)，在6位或7位引入供電子基團(tuán)，可得到具有“推-拉”電子體系的香豆素衍生物，即可成為帶有強(qiáng)烈熒光的優(yōu)秀候選熒光團(tuán)H。鐵是生物體所必需的過渡金屬元素，在許多生理過程中起著重要的作用，同時由于鐵元素具有順磁性，能夠引起熒光淬滅，所以檢測鐵離子是化學(xué)、生物學(xué)及臨床生物學(xué)眾多研究領(lǐng)域的熱點課題。因此
5、，在主體分子上修飾熒光基團(tuán)以構(gòu)建超分子熒光探針用于識別金屬離子的研究頗受重視，同時設(shè)計簡便可行的鐵離子熒光探針是非常有必要的，而目前選擇性好的Fe¨熒光探針的報道不多¨。本文首先合成了4一三氟甲基-7．氨基香豆素，將其與氯乙酰氯反應(yīng)合成4一三氟甲基-7一氯乙酰氨基香CF3。Scheme1Syntheticrouteoftargetcompounds(dmPEG：Poly(ethyleneglyco1)dimethylether，DMSO：Dimethylsulfoxide，DMAP：4一dimethylami
6、nopyridine)2013-09-30收稿，2014-01-06修回，2014-03—10接受國家自然科學(xué)基金資助項目(20872051)通訊聯(lián)系人：席海濤，教授；Tel／Fax：051946330036；E-mail：xht@CCZU．edu．cn；研究方向：超分子化學(xué)和有機(jī)合成第8期周維杰等：含氟香豆素透明質(zhì)酸衍生物的合成及其熒光性能917豆素。借鑒Park課題組∞提出的透明質(zhì)酸／聚乙二醇復(fù)合技術(shù)，改善透明質(zhì)酸在DMSO中的溶解性，通過醚化反應(yīng)在HA鏈上接人4．三氟甲基_7．氯乙酰氨基香豆素，合成了含
7、氟香豆素透明質(zhì)酸衍生物。合成路線如Scheme1所示。利用熒光光譜法，研究了濃度、pH值、溫度變化對透明質(zhì)酸衍生物的熒光性能影響，以及研究了不同金屬離子對其熒光強(qiáng)度的影響。1實驗部分1．1儀器和試劑DF-II型數(shù)顯集熱式磁力攪拌器(金壇杰瑞爾有限責(zé)任公司)；PHS—II型酸度計；XT4一IOOX型顯微熔點測定儀(上海申光儀器儀表有限公司)；ARX．300MHz型核磁共振儀(NMR，德國BRUKER公司)；UV一1700型紫外一可見吸收光譜儀(Et本島津公司)；Cary6000iOptics型熒光光譜儀(附有水
8、浴控溫裝置，美國安捷倫公司)。透明質(zhì)酸鈉(山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，醫(yī)藥級，Mr2．06×10)，聚乙二醇二甲醚(dmPEG，質(zhì)均相對分子質(zhì)量為2×10，百靈威試劑公司)。透析袋(MWCO：8000—14000，美國Biosharp公司)。其余試劑均為市售分析純。1．24-三氟甲基_7一氨基香豆素(1)的合成將3．27g(30mmo])間氨基苯酚投入100mL三口燒瓶中，加入40mL無水乙醇，溶解
