神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展

《神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、醫(yī)藥2010年第50卷第31神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展李國剛，孫濤，趙其娜，王泰華h(1山東省紅十字會(huì)介入醫(yī)院，濟(jì)南250014；2山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)關(guān)鍵詞：神經(jīng)于細(xì)胞；脊髓損傷；細(xì)胞移植中圖分類號：11744文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1002-266X(2010)31431134)2脊髓橫斷性損傷引起的神經(jīng)功能障礙目前尚無有效的傷的較理想移植材料。方法。神經(jīng)干細(xì)胞的移植主要致力于提高軸突再生能力，其2神經(jīng)干細(xì)胞在SCI治療中的應(yīng)用可以在患者的脊髓內(nèi)遷移、分化為神經(jīng)元以及分泌神經(jīng)營養(yǎng)SCI可致?lián)p傷平面以下的運(yùn)動(dòng)、感覺及

2、植物神經(jīng)功能障物質(zhì)，具有促進(jìn)脊髓損傷(SCI)后神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，有礙，其修復(fù)一直是神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域的一大難題。SCI后除些甚至已經(jīng)進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)階段。不過神經(jīng)干細(xì)胞的成功原發(fā)性創(chuàng)傷直接對脊髓組織造成損害以外，損傷后微環(huán)境應(yīng)用，也存在很多問題。下面就神經(jīng)干細(xì)胞特性和應(yīng)用情況的改變和有害細(xì)胞因子的釋放亦間接損傷脊髓組織造成繼綜述如下。發(fā)性損害，如出現(xiàn)促進(jìn)修復(fù)的神經(jīng)因子缺乏、神經(jīng)元的變性1神經(jīng)干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀死亡、膠質(zhì)瘢痕形成和空洞持續(xù)存在、抑制修復(fù)因子的釋放1．1神經(jīng)干細(xì)胞的來源、分布和分化研究證實(shí)，神經(jīng)干細(xì)等情況。目前其治療主

3、要集中在改善SCI的生長環(huán)境、組胞可以從胚胎期神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)部位分離到；亦可以從成年織移植、干細(xì)胞移植、神經(jīng)細(xì)胞移植等。神經(jīng)細(xì)胞移植包括的哺乳動(dòng)物的體內(nèi)分離到。有學(xué)者先后從大腦皮質(zhì)、紋狀神經(jīng)膜細(xì)胞(SOs)、嗅鞘細(xì)胞(OECs)、少突膠質(zhì)細(xì)胞(OD)體、海馬、嗅球、腦室沿線包括側(cè)腦室、第三腦室和第四腦室、和被周圍神經(jīng)激活的單核吞噬細(xì)胞等。利用其神經(jīng)細(xì)胞或間腦、小腦、中腦、脊髓中分離得到了干細(xì)胞”]。神經(jīng)干細(xì)類神經(jīng)細(xì)胞的特性促進(jìn)神經(jīng)的再生。Lee等【8發(fā)現(xiàn)標(biāo)記了胞的生長方式為對稱性分裂和不對稱性分裂生長，分別使其的OECs在正常大

4、鼠脊髓內(nèi)進(jìn)行廣泛地遷移，而在損傷的脊具備分化和更新能力，但受分化前神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)目和分裂次髓內(nèi)遷移的范圍卻十分有限，并且沒有細(xì)胞能跨越橫斷損數(shù)的控制J。目前研究認(rèn)為，神經(jīng)干細(xì)胞的分化受基因調(diào)傷的脊髓部位。表明在SCI膠質(zhì)瘢痕形成后，移植的OECs控¨，并且存在細(xì)胞自身基因調(diào)控和外源性信號調(diào)控兩種機(jī)遷移能力和修復(fù)損傷能力均十分有限。制，神經(jīng)干細(xì)胞在自身基因調(diào)控中依賴多個(gè)信號途徑，主要神經(jīng)干細(xì)胞是一種潛在的、有效的神經(jīng)系統(tǒng)組織工程的有Notch信號等途徑，在Noah信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中Notch受體種子細(xì)胞。研究證明其來源于胎鼠的神經(jīng)前體細(xì)

5、胞在I型是一種整合型膜蛋白J，主要通過蛋白質(zhì)相互作用，引起轉(zhuǎn)膠原上可以高度增殖并且分化J。神經(jīng)干細(xì)胞作用于脊髓錄調(diào)節(jié)因子的改變或?qū)⑥D(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)合到靶基因上，實(shí)現(xiàn)損傷的機(jī)制可能為：神經(jīng)干細(xì)胞分化后產(chǎn)生的神經(jīng)元和膠質(zhì)對特定基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，通過對稱性分裂增加神經(jīng)于細(xì)胞的細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，改善脊髓局部的微環(huán)境，啟數(shù)量，使神經(jīng)干細(xì)胞不分化。動(dòng)再生相關(guān)基因的表達(dá)而使軸突再生，同時(shí)產(chǎn)生多種細(xì)胞外1．2神經(jīng)于細(xì)胞的基本特征神經(jīng)干細(xì)胞是指能夠產(chǎn)生成基質(zhì)，來填充脊髓損傷后遺留的空腔，為再生軸突提供支持年動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要細(xì)胞類型的，

6、能夠進(jìn)行自我更新物；補(bǔ)充外傷后缺失的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞；使殘存髓鞘的神的多潛能細(xì)胞，由Reynolds等于1992年提出，指存在于神經(jīng)纖維和新生的神經(jīng)纖維形成髓鞘，保持神經(jīng)纖維的完整經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一群具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的細(xì)胞性¨。引。關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞的移植時(shí)間，Ogawa等”對45群。神經(jīng)干細(xì)胞的基本特征有：①多向分化?？梢陨芍兄淮笫骃CI24h后植入神經(jīng)干細(xì)胞，細(xì)胞不能存活；但第9樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)各種類型分化成熟的后代細(xì)胞。目前已經(jīng)有天移植則移植細(xì)胞大部分存活，并分化成不同類型神經(jīng)細(xì)實(shí)驗(yàn)證明神經(jīng)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的跨系或跨胚層分

7、化潛能，分胞。證實(shí)損傷處微環(huán)境對神經(jīng)干細(xì)胞存活有至關(guān)重要的作化發(fā)育成其他細(xì)胞系。②自我維持和更新。在分化成其他用。第9天時(shí)急性炎癥已消退，微環(huán)境進(jìn)入修復(fù)階段，有神細(xì)胞系的同時(shí)能夠自我更新，不斷形成新的神經(jīng)干細(xì)胞；③經(jīng)生長、營養(yǎng)因子的表達(dá)及微血管的形成，有利于移植細(xì)胞歸巢性。移植過程中有向著其起源部位或功能及解剖區(qū)域的存活。也有學(xué)者提出損傷后1周內(nèi)適宜為移植最佳時(shí)機(jī)，的特殊趨化作用。④低免疫源性。在移植后相對較少發(fā)生理由是損傷后由于細(xì)胞崩解、溶酶體破裂、組織水腫以及毒免疫排斥反應(yīng)。神經(jīng)干細(xì)胞因上述特性而成為脊髓損性物質(zhì)釋放，脊髓殘

8、端發(fā)生變性、壞死及空洞等。1周后逐漸形成膠質(zhì)瘢痕，一旦瘢痕形成，神經(jīng)纖維很難再生。神經(jīng)·通訊作者干細(xì)胞移植途徑主要為：損傷部位原位移植、腦脊液途徑、靜1】3山東醫(yī)藥2010年第50卷第31期脈輸入。ization[J]．MethodsEnzymol，2006，4