脊髓損傷的藥物治療研究進(jìn)展

《脊髓損傷的藥物治療研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、脊髓損傷的藥物治療研究進(jìn)展［摘耍］脊髓損傷是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，給個(gè)人、社會(huì)和家庭帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。目前關(guān)于脊髓損傷的治療己有多種藥物應(yīng)用于臨床,但其中被公認(rèn)有效的藥物只有類固醇類藥-物(甲基強(qiáng)的松龍)，其他藥物的療效如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、鈣離子拮抗劑、自由基清除劑等仍需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)證實(shí)。［關(guān)鍵詞］脊髓損傷；藥物治療［中圖分類號(hào)］R651.2［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-9701(2009)27-36-02脊髓損傷(SCT)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，每年在人多數(shù)國(guó)家，因車禍、高處墜落、體育運(yùn)動(dòng)等

2、致的SCI年發(fā)病率約為20/100萬(wàn)?40/100萬(wàn)［1］o盡管自上世紀(jì)初Allen等便開(kāi)始研究SCI,但直到上世紀(jì)80年代，對(duì)SCI治療仍然是前景悲觀。隨著基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展及認(rèn)識(shí)水平的提高，人們逐步認(rèn)識(shí)到脊髓損傷后永久性的神經(jīng)損害是由原發(fā)損傷引發(fā)的一系列繼發(fā)性反應(yīng)所致，脊髓損傷最終結(jié)果由原發(fā)損傷和繼發(fā)損傷共同作用所決定［2］。原發(fā)性損傷是不可逆的，繼發(fā)性脊髓損傷是脊髓原發(fā)損傷后山許多生化因子啟動(dòng)的病理生理過(guò)程所導(dǎo)致的繼發(fā)性細(xì)胞損傷、死亡，這種損害在原發(fā)傷之后繼續(xù)發(fā)展幾天至幾個(gè)月，對(duì)其控制水平直接影響到最終損

3、傷程度。根據(jù)脊髓損傷后的一些特點(diǎn)，目前研究脊髓損傷的主要方向:①減少脊髓損傷后早期創(chuàng)傷、炎癥、瘢痕的有害作用。②對(duì)脊髓再生給予營(yíng)養(yǎng)支持,阻止抑制因子的影響。③支持軸突再牛，促進(jìn)損傷軸突和靶器官的聯(lián)系。④開(kāi)發(fā)利用不完全脊髓損傷的殘存功能和仍完整的神經(jīng)纖維。現(xiàn)將脊髓損傷的藥物研究進(jìn)展分述如下。1類固醇治療類固醇通過(guò)多種機(jī)制阻止脊髓繼發(fā)性損傷的發(fā)生，是目前被明確肯定療效的藥物。美國(guó)1979年、1985年二次全國(guó)急性脊髓損傷研究表明，在SCI早期(傷后8h內(nèi))給予大劑量甲基強(qiáng)的松龍能明顯改善SCI患者的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功

4、能。類固醇治療脊髓損傷有益的作用包括［3］:通過(guò)恢復(fù)血中樞神經(jīng)系統(tǒng)屏障抑制脈管源性水腫，增強(qiáng)屮樞神經(jīng)系統(tǒng)血流量，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制垂體內(nèi)啡肽釋放；改善創(chuàng)傷后脊髓缺血，增強(qiáng)創(chuàng)傷后脊髓組織Na+-K+-ATP酶活性，增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元興奮能力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物。2阿片受體拮抗劑脊髓損傷引起的內(nèi)源性阿片肽釋放是造成脊髓繼發(fā)性損傷發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制其中以強(qiáng)啡肽A影響最大［4］o內(nèi)源性阿片拮抗劑有納洛酮、甲狀腺激索釋放激索(TRI1),在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示其能增加脊髓血流量、減少脊髓損傷。Henschen等［5］用TR

5、H配合脊髓移植發(fā)現(xiàn),TRI1明顯促進(jìn)神經(jīng)再生，其機(jī)制可能與拮抗興奮性氨基酸和血小板活化因子的作用、促進(jìn)損傷后血2+的恢復(fù)、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)外陽(yáng)離子平衡、穩(wěn)定磷脂、改善能量代謝等有關(guān)。3鈣通道拮抗劑脊髓損傷后脊髓組織缺血缺氧致微循環(huán)障礙，血管通透性改變，大量Ca2+內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，脊髓組織鈣蓄積,觸發(fā)自由基生成增加的生化反應(yīng),引起膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)是脊髓損傷神經(jīng)變性、功能喪失的主要原因之一［6］。在脊髓損傷中研究較多的有尼莫地平、尼卡地平等。但也有報(bào)道認(rèn)為鈣阻滯劑對(duì)脊髓損傷無(wú)明顯治療作用，在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、

6、補(bǔ)充血容量，以免引起低血壓。4神經(jīng)節(jié)昔脂(GM-1)是一種含唾液酸的糖鞘脂，占細(xì)胞膜總脂類的5%?10%,廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上，尤以腦脊髓含量豐富。Geisler［7］將GMT應(yīng)用于脊髓損傷的治療，給予GM-1100mg/d持續(xù)18?32d,1年后隨訪較對(duì)照組有明顯的療效，作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明它們能促進(jìn)神經(jīng)外生和突觸傳遞介導(dǎo)軸索再生和發(fā)芽,減少損傷后神經(jīng)潰變，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育和塑形。5神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-4/5、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因了等［8］。Tus

7、zynski等［9］動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,將具有NGF分泌能力的培養(yǎng)猴成纖維細(xì)胞,移植進(jìn)行急性SCT猴體內(nèi)可促進(jìn)傷髓背根等運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)軸突再生。在脊髓損傷的動(dòng)物模型應(yīng)用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表明能夠防止脊髓神經(jīng)元萎縮，增強(qiáng)皮質(zhì)脊髓束發(fā)芽生長(zhǎng)和促進(jìn)紅核脊髓神經(jīng)通路的再生。6抗氧化劑和自由基清除劑［10］脊髓損傷后內(nèi)源性抗氧化劑，如維生索C等明顯減少或耗竭。預(yù)先給予抗氧化劑如維生素，可明顯減輕組織損害。各種對(duì)抗自由基的藥物包括維生素E、輔酶Q、二甲基亞硯、raffinee等,如傷前給藥均能夠減輕繼發(fā)性損害，而傷后使用則效用不大。7

8、—氧化氮合酶(NOS)抑制劑一氧化氮具有血管舒張、神經(jīng)信息傳遞和細(xì)胞毒的作用［11］0最近的研究表明,DNA損傷是N0神經(jīng)毒性的關(guān)鍵機(jī)制。使用非特界性NOS抑制劑L-硝基精氨酸甲酯可以減輕脊髓損傷后組織水腫，減少有髓纖維的退變和神經(jīng)元的壞死。8炎性反應(yīng)的調(diào)控和免疫治療脊髓損傷后屮性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在傷部聚集，釋放大量的炎性介質(zhì),同時(shí)這些趨化物的受體在傷區(qū)表達(dá)增加。如將血源性巨噬細(xì)胞去除，可以促進(jìn)脊髓損傷大鼠后肢功