低分子量肝素和腎臟.pdf

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1、刃年第加卷增刊低分子量肝素和腎臟上海長(zhǎng)海醫(yī)院腎內(nèi)科以抖33)張晉燕綜述袁偉杰(2審校,,。,低分子量肝素是一種抗血栓形成預(yù)防凝血的新型藥物通肝素只有30%在機(jī)體內(nèi)SH的清除靠?jī)?nèi)皮細(xì)胞網(wǎng)狀皮系,、,s,隨著低分子量肝素在臨床應(yīng)用的推廣使血液抗凝血栓性疾統(tǒng)和腎臟而1去,WH消除比普通肝素慢且隨劑量增加并無(wú)顯。,,s;3一LMWH病的預(yù)防和治療有了較大改進(jìn)不僅可用于急性深靜脈血栓著改變抗ax的活性在給藥后h5達(dá)高峰只靠腎臟,,,,不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病包括不穩(wěn)定型心紋痛和非盡波型心肌才七射因此在腎功能不全的患者sH代謝幾乎不受影響而,s,s,;U呢WHWH梗塞預(yù)防與手術(shù)

2、有關(guān)的血栓形成更用于急性腎功能衰竭或的作用則明顯處長(zhǎng)所以在DH抗凝中J龍用量少,一。,約相當(dāng)于SH用量的抗凝效果卻呼6]慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過(guò)濾期間防止在體外功比sH更滿意:[,人體,,,:,循環(huán)中發(fā)生凝血它與普通肝素(班H)相比具有許多優(yōu)點(diǎn)如研究表明腎功能不良的病人低分子肝素的生物半衰期比正,,,,,,s,抗凝作用強(qiáng)出血危險(xiǎn)性小生物利用度高藥代動(dòng)力學(xué)長(zhǎng)使常人長(zhǎng)2倍透析器膜的不同對(duì)UWWH的抗凝效果無(wú)影響,,用方便以及更加安全等era,有更好的預(yù)測(cè)劑量效應(yīng)能一天一次jLunhg筆等發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用相同劑量的F護(hù)如情況下無(wú)論是使用,。,,n注射用藥而不需要

3、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)是一種比較理想的抗凝血?jiǎng)┿~仿膜透析器還是高通透性膜透析器F叩`的體外抗凝效、。本文就其來(lái)源藥物特性及在血液透析(HD)抗凝中的應(yīng)用作一果無(wú)差別。綜述3對(duì)脂質(zhì)代謝的影響來(lái)源、結(jié)構(gòu)及生物活性,眾所周知心血管疾病一直是透析患者最主要的死亡原因,V日J(rèn)是從牛肺或豬腸粘膜中提取的一組分子量極不均勻,。之一主要原因是早期的動(dòng)脈硬化動(dòng)脈硬化的初期常由脂類(lèi),。。:16一3920%一%的混合物分子量范圍9目前使用的U創(chuàng)好卜則是代謝異常引起據(jù)報(bào)道透析患者中有3070血中的三酸,、,在VFH制備過(guò)程中通過(guò)亞硝酸過(guò)氧化降解等不同的解聚方甘油脂過(guò)高而血中膽固醇通常是正常的但仍有

4、or%患者有高。,法而獲得,。:的有效成份肝素能特異地與抗凝血酶1結(jié)合而后膽固醇且此種高血脂并不會(huì)因?yàn)橥肝龆淖兺ǔＵf(shuō)降低,,,者抑制凝血酶和Xa低分子肝素不能催化對(duì)凝血酶的抑制但血中低密度脂蛋白膽固醇與三酸甘油脂增加高密度脂蛋白膽,,。仍能保留與抗凝血酶1的結(jié)合能力使其結(jié)構(gòu)改變從而加快固醇是預(yù)防動(dòng)脈硬化的基本原則脂蛋白脂酶(廿L)由內(nèi)皮下,,對(duì)Xa,的抑制作用實(shí)驗(yàn)表明它能顯著抑制凝血酶引起的血小組織合成分泌后由內(nèi)皮細(xì)胞上的硫酸乙酞肝素固定在血管內(nèi)。9],,。板形狀的改變.tz皮上LPL能夠水解血中的甘油三脂產(chǎn)生游離脂肪酸現(xiàn)已證,’:在結(jié)構(gòu)上肝素分子大體上分為兩

5、類(lèi)〔〕1類(lèi)與抗凝血酶1,,實(shí)肝素通過(guò)離子競(jìng)爭(zhēng)作用使1尹L脫離進(jìn)人血液此作用的強(qiáng),。,一,(AT班)親和性低;2類(lèi)與ATm親和性高2類(lèi)又可分為兩個(gè)亞弱與肝素的分子量有關(guān)肝素分子量在2儀舊僅XX)的片斷對(duì)。,ZA<4,關(guān)〕;,,類(lèi)類(lèi)(分子量)具有抗凝血因子X(jué)a活性2B類(lèi)(分LPL的置換作用極弱應(yīng)用V下H不僅釋放評(píng)L增加而且能使、,a。,,,>4更刃V下HLvLDL子量)既具有抗Xa活性又有抗n活性在中約LP的活性增加增高導(dǎo)致體內(nèi)較多甘油三醋水解因,,,,6%屬于1類(lèi)3%屬于ZBZA;LMW比VFH玉m類(lèi)極少量為類(lèi)而在分此長(zhǎng)期應(yīng)用進(jìn)行是加重尿毒癥患者脂質(zhì)代謝紊亂的,。

6、。日,%1ZAU訂WH;b型子中75是類(lèi)其余絕大部分為類(lèi)由于每種LM傲比分主要原因之一而改用后患者飛明顯下降在且,sZAZBLMWH,,子含不同比例的類(lèi)和類(lèi)所以之間的生物活性高脂血癥患者總的hc(大部分為DLL較少量為DH)L兀也有.,,。,s;L33%的也不盡相同作為一種抗凝劑工乃爪叭主要是通過(guò)其抗Xa的明顯降低據(jù)報(bào)道劍應(yīng)用法安明治療一年后僅有病。a,AthI刀四丹如;活性來(lái)發(fā)揮作用的等川認(rèn)為抗xa活性強(qiáng)的原人患有高甘油三醋血癥而應(yīng)角普通肝素患有高甘油三醋血,5a。.,s因可能是L孫nV}1主要含有具備抗X活性的ZA類(lèi)分子8%;患者LMWH癥的病人卻高達(dá)18血

7、脂正常的DH應(yīng)用半,,,,年后血脂變化不明顯班生活性也無(wú)顯著差異進(jìn)一步證實(shí)2s,。藥理特性IMWH長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝影響較小更適合長(zhǎng)期應(yīng)用,,眾多學(xué)者研究均表明協(xié)IWsH比SH用量少而且更加有4在有出血危險(xiǎn)的患者中應(yīng)用。,3一效低分子肝素結(jié)藥后在人體內(nèi)的抗Xa的半衰期為h4比,。a肝素顯著延長(zhǎng)均為其半衰期的4倍抗Xa和班的作,,用也呈在血液凈化治療中通常遇到有出血危險(xiǎn)的患者如腦血。劑量依賴性而低分子肝素的非特異結(jié)合力(與血漿蛋白)較,,管意外消化道出血等危重患者以往對(duì)這些患者抗凝是采用,,,,%,,低生物利用度高一次給藥后生物利用度高達(dá)98l[,]而普小劑量

8、或無(wú)肝素透析甚至用體外局