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《藏藥波棱瓜子總木脂素對刀豆球蛋白（ConA）致免疫性肝損傷小鼠保護作用及其機制探討-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第4O卷第3期西南民族大學(xué)學(xué)報‘自然學(xué)版JournalofSouthwestUniversityforNationalitiesNatttralScienceEditionMay20l4，??！uradoi：10．3969~．issn．1003—4271．2014．03．10【特約專稿】藏藥波棱瓜子總木脂素對刀豆球蛋~(ConA)致免疫性肝損傷小鼠保護作用及其機制探討顧健，李佳川，樊利娜(西南民族大學(xué)化學(xué)與環(huán)境保護工程學(xué)院，四川成都610041)摘要：目的：波棱瓜子是常見的用于治療肝病的藏藥，療效確切．前期研究表明，總木脂素是波棱瓜子抗肝損傷的有效部位，但療效尚不明確．本研究擬考察藏藥
2、波棱瓜子總木脂素對ConA致小鼠免疫性肝損傷的保護作用，并進一步探討其對抗肝損傷的作用機制．方法：采用尾靜脈注射一次性ConA(20mg／kg)誘發(fā)小鼠免疫性肝損傷，造模8h后取血樣和肝臟，考察不同劑量的波棱瓜子總木脂素對各組小鼠臟器系數(shù)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、骨過氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)~ggS勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH．Px)等生化指標(biāo)活力或水平的影響：以HE染色對肝組織進行組織病理學(xué)檢查；免疫組織化學(xué)法檢測波棱瓜子總木脂素對各組小鼠肝
3、臟中腫瘤壞死因子．a(chǎn)(TNF．n)、干擾素．7(IFN吖)、白細胞介素．4(IL．4)、白細胞介素．IO(IL．10)、核轉(zhuǎn)錄因子．1(ElF．rm)表達的影響．結(jié)果：波棱瓜子總木脂素可以降低ConA所致免疫性肝損傷小鼠肝臟系數(shù)及血清ALT、AST、ALP活力，顯示出較好的保肝作用．同時波棱瓜子總木脂素也可降低肝損傷小鼠血清NO水平和MPO、NOS活力，并減少肝組織勻漿中MDA的含量，增強SOD和GSH．Px活性，表現(xiàn)出良好的抗氧化作用；免疫組化結(jié)果顯示，波棱瓜子總木脂素還能抑制諸如TNF．a(chǎn)、IFN吖、IL．4、NF．r．B等促炎癥因子的表達，促進抗炎癥因子IL一10的表達，從而抑制肝
4、臟炎癥反應(yīng)而發(fā)揮其保肝作用．病理觀察結(jié)果也表明，波棱瓜子總木脂素能減輕ConA對肝組織的損傷．結(jié)論：波棱瓜子總木脂素對ConA致小鼠免疫性肝損傷都具有一定的保護作用，其保肝作用可能與其抗炎、抗氧化能力有關(guān)．關(guān)鍵詞：波棱瓜子總木脂素；免疫性肝損傷；刀豆球蛋白A；保肝；抗炎；抗氧化中圖分類號：R28；R29文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1003-4271(2014)03-0375-13研究表明，以肝細胞炎癥、脂質(zhì)過氧化、肝功能異常為主要特點的肝臟損傷是各種肝臟疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)，一般多由病毒、藥物、毒劑、酒精、缺氧等因素引起．肝損傷發(fā)病機制頗為復(fù)雜，一般認為有化學(xué)性和免疫性兩大類．前者主要
5、通過細胞色素P450及結(jié)合反應(yīng)產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物產(chǎn)生損傷，如改變質(zhì)膜的完整性、誘導(dǎo)線粒體功能失調(diào)、鈣超載誘導(dǎo)細胞凋亡、降解酶的活性及自由基的作用等．而免疫性肝損傷則主要是通過體內(nèi)各種細胞因子、一氧化氮、補體及免疫變態(tài)反應(yīng)等產(chǎn)生損傷．如在病毒性肝炎中，乙肝病毒(HBV)可誘導(dǎo)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)，并不直接殺傷肝細胞．而是通過募集免疫效應(yīng)細胞至感染的肝臟細胞，分泌各種炎癥、趨化、粘附因子，一方面可清除入侵的HBV；另一方面，上述免疫活性物質(zhì)可進一步誘導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞釋放出過量的炎癥因子，造成更為嚴重的炎癥反應(yīng)，從而損傷肝細胞J．而通過減少炎癥因子釋放，抑制粘附分子表達等，可不同程度減輕肝臟
6、損傷，為肝損傷的臨床治療提供了一個切實可行的切入點．流行病學(xué)調(diào)查表明，肝損傷是嚴重危害人類健康的疾病臨床常見疾病之一．而我國是各類肝病的高發(fā)區(qū)域，尤其以HBV感染最為常見．目前，針對病毒性肝炎的治療，現(xiàn)多提倡綜合治療，雖然可以通過保護肝實質(zhì)細胞，收稿日期：201404．04作者簡介：顧健(1967．)，男，漢族，浙江武義人，教授，博士，研究生導(dǎo)師，研究方向：民族藥物及中藥研究與開發(fā)．E—mail：gujiancd@163．com．基金項目：國家自然科學(xué)基金(81674168)；I~)ll省科學(xué)技術(shù)廳科技攻關(guān)項目(2011FZ0053)；I~lJll省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目(2012JY0027
7、)資助．376西南民族大學(xué)學(xué)報·自然科學(xué)版第40卷減輕肝損傷，減緩肝功能的衰退，控制病情，但尚無確切有效的藥物，現(xiàn)有的藥物只是治標(biāo)不治本．因此，亟需尋找更為安全有效的藥物對抗肝臟損傷．藏醫(yī)藥對肝病的治療已經(jīng)引起了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，且有望從藏藥材中發(fā)現(xiàn)治療肝炎的藥材或新的先導(dǎo)化合物．波棱瓜子為葫蘆科波棱)l~HerpetosperalgapedunculosumWal1．的干燥成熟種子，始載于藏醫(yī)學(xué)著作月王藥診，廣泛用于多種藏藥復(fù)方制
