資源描述：
《鐵和鐵調素在肝纖維化中的作用.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、鐵和鐵調素在肝纖維化中的作用李艷偉【作者單位】：邵陽醫(yī)學高等專科學校人體解剖學教研室(李艷偉，趙晉英)香港理工大學應用生物和化學科技學系（錢忠明）【作者簡介】：李艷偉，男，30歲，講師，碩士研究生，研究方向：腦鐵代謝和神經退行性疾病。趙晉英錢忠明（邵陽醫(yī)學高等?？茖W校人體解剖學教研室湖南邵陽）TheRoleofIronandHepcidininHepaticfibrosisLIYan-wei,ZHAOJin-ying,QIANZhong-ming..(Departmentofanatomy,ShaoyangMedicalCollege,ShaoyangHunan)關鍵詞:肝纖維化;肝星狀細胞;
2、鐵;氧化應激;鐵調素Keywords:Hepaticfibrosis;Hepaticstellatecell;Iron;Oxidativestress;Hepcidin肝纖維化(hepaticfibrosis)是由各種病原微生物、機械因素和毒性物質損傷肝臟所引起的，以細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)過量沉積為病理特征的，一種機體創(chuàng)傷修復愈合的反應。肝纖維化不是一個獨立的疾病，能夠引起慢性肝臟損傷的疾病基本上均伴有不同程度的肝纖維化，大致可分為感染性（病毒性肝炎等）、先天性代謝缺陷（血色病等）、化學代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）等。如果各種損傷因素持續(xù)存在
3、，纖維化程度逐漸加重，最終可引起肝臟硬化，出現肝衰竭和死亡。肝纖維化是多種因素相互作用的結果，目前其機制尚未完全闡明。近年來的研究表明，各種導致肝纖維化的慢性肝病均與肝臟鐵代謝紊亂有關，肝臟過多的鐵沉積在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色。尤其是鐵的負性調節(jié)激素——鐵調素（hepcidin,Hepc）發(fā)現以來，研究證實各種導致肝纖維化的慢性肝病鐵代謝紊亂的發(fā)生與Hepc的減少密切相關。因此，本文主要論述鐵和鐵調素在肝纖維的中作用。1.肝纖維化病理過程正常肝臟ECM的沉積和降解處于一個動態(tài)平衡，其數量或性狀的改變與纖維化緊密相關。金屬蛋白酶組織抑制劑表達增高、原纖維蛋白1和3、膠原蛋白4、纖
4、連蛋白、彈力蛋白和層粘連蛋白等各種組成成分增多均可導致肝纖維化[1]。位于肝細胞與肝竇內皮細胞間（Disse間隙）的肝星狀細胞(hepaticstellatecell，HSC)是ECM的主要來源。正常情況下，HSC是肝臟脂滴及維生素A貯存場所，處于靜息狀態(tài)。在各種慢性肝損傷因素的作用下，HSC可活化，通過基因表達與表型的改變，轉變?yōu)榫哂惺湛s性、高增殖性、炎癥性和成纖維性的肌成纖維細胞[2]。轉化后的HSC可表達大量肌(原)性的標志物[1]（包括：α-平滑肌肌動蛋白(αSMA)、c-myb和肌細胞增強因子2）、神經內分泌蛋白以及各種神經遞質的受體等[3]。HSC一旦激活也可不斷分泌轉化生長因子β
5、1（TGFβ1）等起到自身激活的作用，使這個過程持續(xù)下去?？傊卫w維化是許多肝臟病變最終的共同結局，而HSC激活是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)和共同通路。目前認為鐵沉積在HSC激活，進而導致多種慢性肝病（包括遺傳性血色素病，非酒精性脂肪肝、酒精性肝病和慢性丙型肝炎等）的纖維化過程中發(fā)揮重要作用。2.鐵沉積在多種肝纖維化疾病中的作用2.1遺傳性血色素病遺傳性血色素病(hereditaryhemochromatosis，HH)是一種常染色體隱性遺傳病，主要表現為十二指腸持續(xù)過度吸收鐵，引起高鐵血癥，肝、脾等多器官組織鐵沉積，以及由此導致的多器官功能障礙和衰竭。目前根據HH患者突變基因的不同，將其
6、分為HHⅠ-Ⅳ種亞型[4]，臨床上指的一般是HHⅠ型，主要是由于血色病基因(hemochromatosisgene，HFE)突變引起。HH患者肝臟鐵超載的發(fā)生是一個長期的過程，往往不伴有肝臟炎癥反應和血清轉氨酶（ALT和AST）的異常升高。當HH患者肝臟鐵含量超過60μmol/g（干重）時，HSC就開始激活，表現為αSMA的表達，而鐵含量達到250μmol/g（干重）時，就可表現為肝纖維化[5]。開始鐵主要沉積在Rappaport1區(qū)的肝細胞內，而后發(fā)展到2區(qū)和3區(qū)。在疾病后期枯否氏細胞（Kupffer'scells，KC）中也出現了鐵沉積，且這種病人也極易發(fā)展成肝細胞癌（hepatocell
7、ularcarcinoma，HCC）。盡管肝纖維化是否可以逆轉仍無定論，但治療HH的鐵過載時，靜脈切開放血療法應用非常廣泛，而且對于減輕HH時肝臟纖維化有效[6]。2.2非酒精性脂肪肝高能量攝入和久坐的生活方式可引起高體重或肥胖的發(fā)生，肥胖以最為普遍的肝病形式——非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）的形式損害肝臟，這種狀態(tài)可持續(xù)存在而沒有其它病理
