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1、波譜學(xué)雜志第30卷第4期Vo1．30NO．42013年12月ChineseJournalofMagneticResonanceDec．2O13文章編號：10004556(2013)04—58509奧利司他的有機波譜分析陳再新，于水濤，夏正君(江蘇亞邦藥業(yè)集團技術(shù)中心，江蘇常州213200)摘要：減肥藥奧利司他是一種強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，應(yīng)用NMR、ESI—MS、uV和IR對其結(jié)構(gòu)進行了確證，采用DEPT、cOsY、HMBC和HSQC技術(shù)對其HNMR和CNMR譜的信號進行了歸屬．關(guān)鍵詞：核磁共振(NMR)；歸屬；紅外光譜；紫外光譜；奧利司他
2、；結(jié)構(gòu)確證中圖分類號：0482．53文獻標(biāo)識碼：A引言奧利司他(orlistat)是一種強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與人體內(nèi)胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵，使得脂肪酶失活，從而抑制食物中的脂肪被分解為游離脂肪酸，減少脂肪的吸收，降低熱量的攝入．減肥藥奧利司他的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，具有4個手性中心，化學(xué)名為(3S，4S)一3一己基4一[(2S)一2一羥基十三烷基]一2一氧雜環(huán)丁酮N_甲酰．基L一亮氨酸酯，化學(xué)式為C。。H。NO，其結(jié)構(gòu)式如圖1所示．關(guān)于奧利司他的制備、藥理及臨床研究方面的文獻報道較多[1]，其中在制備文獻
3、中僅對大部分HNMR進行了歸屬，未對¨CNMR進行明確歸屬，并且沒有結(jié)合二維譜進一步驗證碳?xì)湫盘枤w屬．本文應(yīng)用NMR、ESI—MS、UV和IR有機波譜法對其結(jié)構(gòu)進行確證_】“]，并采用DEPT、HjHCOSY、HMBC和HSQC技術(shù)對其HNMR和¨CNMR譜的信號進行歸屬．上述工作對奧利司他的進一步研究具有一定的指導(dǎo)意義．收稿日期：2013一O408；收修改稿日期：2013-07—13作者簡介：陳再新(1970一)，男，安徽池州人，高級工程師，從事新藥的研究開發(fā)及原料藥合成工藝研究．電話：O519—82313163，E—mail：zaixin—th
4、en@163．com．*通訊聯(lián)系人．586波譜學(xué)雜志第30卷27a27bHH3l32NHCHoO241=／＼／^＼／^＼／^＼／^＼／、、171513119八八HHHHHH7a5a5b18a18b圖1奧利司他的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig．1Thestructureoforlistat1實驗部分1．1儀器及試劑1．1．1儀器紫外光譜用島津UV1601(日本島津)測定；紅外光譜用NICOIETImpact410型紅外光譜儀(美國Nicolet公司)測定，KBr壓片；HNMR，H—HCOSY，¨CNMR，DEPT，HSQC和HMBC譜均用BrukerAvance50
5、0型核磁共振波譜儀(瑞士Brucker公司)測定，以CDC1。為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)，二維譜采用反向檢測探頭，HNMR的觀測頻率為500．13MHz，H90。脈沖寬度為9．8s；”CNMR的觀測頻率為125．77MHz，¨C90。脈沖寬度為8．0肚S；H一HCOSY實驗譜寬為8325Hz，采樣數(shù)據(jù)點陣t×t一l024×512，零填充后FT變換點陣×F一2048x1042，HMQC實驗中”C譜寬為19268Hz，采樣數(shù)據(jù)點陣t2×t1—1024×512，HMBC實驗中C譜寬為19268Hz，H譜寬為8325Hz，d一1／2J一3．45ms(JH為碳?xì)渑?/p>
6、合常數(shù))，采樣數(shù)據(jù)點陣tXt一1024×256．1．1．2試劑所有試劑均為分析純．1．2樣品制備實驗中的奧利司他樣品由江蘇亞邦藥業(yè)集團技術(shù)中心制備并提供．具體以(R)-p—TBS羥基醛與烯醇硅醚經(jīng)縮合反應(yīng)，然后經(jīng)脫保護，Mitsunobu反應(yīng)得到奧利司他(如圖1)．對純化后的樣品進行HPLC分析，測定純度為99．56，符合結(jié)構(gòu)鑒定所需的純度．2結(jié)果與討論2．1UV分別以0．1mol／LHC1乙腈／水溶液、乙腈／水溶液以及0．1mol／L氫氧化鈉乙腈／水溶液為溶劑．奧利司他在200215nm存在非特征性的末端吸收，說明分子中不存在共軛的雙鍵，有可能存
7、在的是酯或酰胺官能團．樣品在0．1mol／LHC1乙腈／水溶液中的吸收和在乙腈／水溶液中的吸收峰相似，僅在2O0～215rim存在末端吸收，樣品在0．1mol／I氫氧化鈉乙腈／水溶液中的吸收呈現(xiàn)紅移．以上紫外吸收圖譜結(jié)果表明樣品結(jié)構(gòu)中可能存在酯或酰胺官能團．第4期陳再新等：奧利司他的有機波譜分析5872．2lR奧利司他的紅外光譜中，在3341．4cm～處的單峰為仲酰胺N—H的伸縮振動特征吸收峰，1680．1、1666．6cm處的兩個峰為仲酰胺官能團中的羰基(C—O)伸縮振動特征吸收峰，該吸收峰較一般羰基波數(shù)低，是由于與酰胺N的共軛效應(yīng)所致，即典型的
8、酰胺I帶，1522．5cm為NH面內(nèi)彎曲振動峰．以上各峰均為仲酰胺的特征峰，證明結(jié)構(gòu)中有該基團的存在．樣品在2957．5、
