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1、中國中西醫(yī)結合腎病雜志2014年6月第15卷第6期CJITWN，June2014，Vd．15．No．6·56l·單味中藥及其提取物防治糖尿病腎病的研究進展陳丹①黃平②華?、厶悄虿∧I病(DN)屬于中醫(yī)“消渴”、“水腫”的范疇，早期4抑制多元醇通路激活病變表現為尿中出現微量白蛋白，繼之出現臨床蛋白尿并漸伴隨有不斷加重的。腎功能異常，最后可因慢性腎衰竭而死亡，是多元醇通路激活是導致腎小球硬化的原因之一，其激活的終末期腎衰竭和糖尿病患者死亡的主要病因之一。但其確切關鍵物質醛糖還原酶(aldosereductase，AR)，在高糖條件下可發(fā)病機制至今未
2、明，可能與多種因素參與有關：如糖、脂代謝紊催化葡萄糖轉化為不易透過細胞膜的山梨醇，引起細胞內高滲亂，腎血流動力學改變，多元醇旁路激活，細胞因子，氧化應激狀態(tài)，從而造成細胞的滲透性損傷。王秀軍等通過糖尿病腎及遺傳因素等。既往研究表明多種中藥及其提取物對DN的損傷大鼠模型，發(fā)現川芎嗪具有類似AR抑制劑的作用，能降防治有顯著療效，現就其在防治DN的應用綜述如下。低腎組織AR活性，干預多元醇通路而減輕腎小球硬化。劉慰華等研究發(fā)現，黃連素不僅能調節(jié)血糖，還可通過提高機體1調節(jié)糖代謝抗氧化能力、減少腎臟AR活性與基因表達，抑制多元醇通路的激活，發(fā)揮其對D
3、M腎損傷大鼠腎功能的保護作用。研究發(fā)現高血糖在DN的發(fā)生、發(fā)展中有非常重要的作用。大量臨床研究顯示嚴格控制血糖可顯著降低發(fā)生DN的5細胞因子危險性，但是高血糖是如何導致DN，雖未完全闡明，但足以證現代醫(yī)學表明，轉化生長因子(TGF—B)、結締組織生長明有效的血糖控制對延緩糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展受益頗多。因子(CTGF)和腫瘤壞死因子等多種細胞因子相互影響，相互目前常用的降血糖中藥有：絞股藍、黃芪、天花粉、山藥、澤瀉、制約構成DN發(fā)病過程中復雜的細胞因子網絡，它們在體內主地骨皮、丹皮、桑椹、苦瓜等，它們有緩慢而持久的降血糖作用。要通過內分泌途徑
4、，在血糖、糖化終末產物(AGEs)、蛋白激酶其降糖機制可能包括：刺激胰島素釋放；抑制儀一糖苷酶的活c(PKC)、血管活性因子等因素調控下，參與DN發(fā)病過程，影性；使糖利用增加，生成減少；抑制胰島細胞分泌胰高糖素或響細胞外基質代謝、腎小球血流動力學和細胞增殖肥大等諸多改善細胞對血糖的感受能力等。方面。錢康等觀察絞股藍皂苷對早期DN大鼠的防護作2糾正脂質代謝紊亂用，發(fā)現其能明顯抑制實驗性DN大鼠TGF—B。的高表達，從而減少腎小球系膜區(qū)細胞外基質(ECM)積聚，保護腎臟功能，DN為糖尿病的常見微血管并發(fā)癥之一，往往伴隨有脂質延緩疾病進展。呂海琳等
5、研究表明，雷公藤多苷可減少DN代謝紊亂。近年來有人認為糖尿病脂質代謝紊亂是原發(fā)的，甚大鼠尿蛋白排泄，保護腎功能，明顯降低腎組織CTGFmRNA至提出應將糖尿病改為糖脂病，足見脂質代謝紊亂在糖尿病及表達量。其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中所起的作用?。王秀娟通過對170例DN病人各項血脂及尿蛋白排泄情況的分析，認為高血脂在促6抗氧化應激進蛋白尿排泄，加重腎臟損害中起到重要的作用。樊樹玲等高血糖環(huán)境下，機體可通過葡萄糖自身氧化、蛋白質非酶觀察中藥黃芪對DN大鼠血漿蛋白、血脂及腎血流動力學的研糖基化、多元醇通路激活等多種途徑產生大量活性氧簇(Feae·究發(fā)現，黃
6、芪能通過影響組織代謝，使DN大鼠明顯升高的血tiveoxygenspecies，ROS)自由基。當體內抗氧化酶系統(tǒng)(如超脂恢復到正常水平。氧化物岐化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等)活性下降，ROS就可激活氧化應激相關的信號通路，直接或間接地導3改善血流動力學變化致腎小球基底膜(GBM)增厚、通透性增加等，造成腎臟損腎臟血流動力學異常(如高濾過、高灌注、高內壓)是造成傷n。xu等¨u通過觀察山茱萸的提取物馬錢苷和莫諾苷拮糖尿病早期蛋白尿及腎小球硬化的重要原因之一，主要表現為抗MC氧化應激作用，認為兩者都可降低超氧化物歧化酶和谷血液呈高凝狀
7、態(tài)、流速減慢和微血栓形成等?，F代藥理研究證胱甘肽過氧化物酶水平，調節(jié)MC增殖。Kim等研究發(fā)現，明，黃芪可降低血小板活化程度，降低其聚集性，減少血栓形黃柏皮提取物減輕DM大鼠腎損害機制可能與其降低血糖、增成，改善血液的高凝狀態(tài)，起到抗凝，減少尿蛋白排出的作用；加過氧化氫酶活性有關。大黃能改變早期DN患者腎臟的高濾過、高灌注狀態(tài)，減少尿7改善足細胞的結構和功能蛋白，延緩DN的進展J，兩藥對DN的防治作用均與其改善血液流變學有關。足細胞作為腎小球濾過屏障的重要組成部分，在維持腎小為浙江省科技廳新苗人才計劃項目(No．2011R410040)臺州市
8、第一人民醫(yī)院中醫(yī)科(臺州318020)中醫(yī)院(杭州310006)杭州市西湖區(qū)第二人民醫(yī)院(杭州310000)者·562·中國中西醫(yī)結合腎病雜志2014年6月第15卷
