單味中藥防治骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

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1、單味中藥防治骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展【摘要】  通過(guò)查閱近期國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),單味中藥對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)骨質(zhì)疏松的作用,是通過(guò)抑制破骨、促進(jìn)骨形成及成骨活性物質(zhì)等作用,是機(jī)體全身性、多環(huán)節(jié)、多通路的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)踐的。單味中藥的現(xiàn)代藥理研究,對(duì)中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的研究及新藥的開發(fā)提供一種新方向。【關(guān)鍵詞】中藥;骨質(zhì)疏松癥  骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是以單位體積內(nèi)骨量減少,骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征,從而導(dǎo)致骨脆性增加甚至骨折的一類骨代謝性疾病〔1〕。近十余年來(lái),一些研究者嘗試性探討了單味中藥和單味中藥化學(xué)成分的作用,是中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)及臨床研究的一種新

2、方向。本文對(duì)此作一綜述?! ?淫羊藿又稱仙靈脾,味辛、甘,性溫,歸肝、腎經(jīng)。在《本草綱目》中稱有“補(bǔ)命門,益精氣,堅(jiān)筋骨,實(shí)腰膝,強(qiáng)心力”之功效。殷曉雪等〔2〕研究顯示,5mg/ml的心葉淫羊藿水提液可以促進(jìn)成骨細(xì)胞(OB)的增殖,其中的單體成分淫羊藿苷可以促進(jìn)OB的分化及礦化,并能促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向OB分化,在基因水平上促進(jìn)BMP2-mRNA的表達(dá)。曾炎輝等〔3〕通過(guò)對(duì)淫羊藿的臨床研究,證明其可明顯緩解骨痛癥狀,改善骨代謝生化指標(biāo),使尿Ca/肌酐、HOP/肌酐明顯降低,E2略有上升,并提高松質(zhì)骨骨密度,與雌激素治療組有效率相近,說(shuō)明淫羊藿防治OP的作用主要與抑

3、制骨的吸收有關(guān)。韓立民等〔4〕和鄭洪軍等〔5〕進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)分別發(fā)現(xiàn):淫羊藿總黃酮直接顯著促進(jìn)OB的增殖、提高OB蛋白質(zhì)含量和ALP活性。說(shuō)明淫羊藿具有增強(qiáng)骨形成和降低骨吸收的雙重作用?! ?骨碎補(bǔ)性溫,味苦,歸腎、肝經(jīng)。有補(bǔ)腎、活血止血續(xù)傷之功效?!侗静菥V目》曰:“治耳鳴及腎虛久瀉、牙痛”。謝雁鳴等〔6,7〕研究骨碎補(bǔ)總黃酮能明顯提高去卵巢大鼠骨密度,同時(shí)具有調(diào)整血清IL-4,IL-6,TNF-α水平的作用。IL-6,TNF-α等細(xì)胞因子能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞(OC)的骨吸收,與絕經(jīng)后OP密切相關(guān)。他們還用骨碎補(bǔ)總黃酮來(lái)觀察去卵巢骨密度的骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)變化,

4、結(jié)果表明骨碎補(bǔ)對(duì)去卵巢所致的OP具有明顯的防治作用。骨碎補(bǔ)水提取物和醇提取物〔8,9〕均可促進(jìn)小鼠成骨細(xì)胞株MC3-E1增殖、分化和礦化功能,其作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)BMP-2、堿性磷酸酶和Ⅰ型膠原及膠原酶的活性而引起的。從骨碎補(bǔ)中分離得到的單體〔10〕(如烷-3-醇類)有促進(jìn)人乳癌細(xì)胞MCF-7及成骨樣細(xì)胞ROS17/2.8增殖的作用,其增殖作用甚至超過(guò)了雌二醇和染料木素,推測(cè)骨碎補(bǔ)中存在雌激素樣作用的化合物,從而對(duì)絕經(jīng)后OP有治療作用。此外,骨碎補(bǔ)提取物〔11〕還能抑制OC性骨吸收,具體表現(xiàn)在骨吸收陷窩和面積均呈劑量依賴性的減少。其對(duì)OC的作用可能是通過(guò)抑制細(xì)胞

5、內(nèi)組織蛋白酶K的成熟而起的,抑制作用與濃度呈依賴性關(guān)系。  3山茱萸性微溫,味酸澀,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫的作用?!端幮哉摗分忻枋銎洹爸姑}不定,補(bǔ)腎氣,興陽(yáng)道,填精髓……”。是臨床上防治OP的常用中藥。用山茱萸水提液〔12〕治療SAM-P/6骨質(zhì)疏松模型小鼠,連續(xù)給藥兩周,取動(dòng)物股骨切片,在電子顯微鏡下利用電子計(jì)算機(jī)進(jìn)行圖像分析,測(cè)定骨小梁面積、骨皮質(zhì)厚度和骨細(xì)胞數(shù)。結(jié)果顯示山茱萸水提液能顯著增加骨小梁面積、骨皮質(zhì)厚度和骨細(xì)胞數(shù),有抗OP的作用?! ?丹參性微寒,味苦,歸心、肝經(jīng),《日華子本草》中記載:“……通利關(guān)節(jié),骨節(jié)煩痛,四肢不遂……”。其主要

6、成分為水溶性和脂溶性兩大類,水溶性成分主要是丹參素,脂溶性成分為菲醌衍生物。其中丹參醌Ⅰ有較強(qiáng)的雌激素活性,對(duì)骨折愈合也有促進(jìn)作用,故具有抗OP活性。崔燎等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)丹參水提物(DWE)能完全對(duì)抗由潑尼松所致的骨指標(biāo)異常,其作用表現(xiàn)為骨干重量,骨無(wú)機(jī)質(zhì)鈣鹽和有機(jī)質(zhì)羥脯氨酸的含量明顯增加;骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析發(fā)現(xiàn)骨量增高,骨結(jié)構(gòu)改善,骨小梁表面OC的數(shù)目和周長(zhǎng)均降低,骨形成增加;體外OB培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OB活性提高,ALP分泌增加。并認(rèn)為DWE防治OP的有效成分可能是丹參素,其作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制骨吸收,促進(jìn)OB功能,促進(jìn)骨基質(zhì)合成;還能抑制骨髓脂質(zhì)代謝,從而改善

7、骨結(jié)構(gòu)。  5葛根性涼,味甘,歸脾、胃經(jīng),鄭高利等〔14〕利用葛根總異黃酮(TIP)治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型,測(cè)定大鼠全身骨礦含量和骨密度及骨生物力學(xué)強(qiáng)度。結(jié)果表明,大劑量組和小劑量組均使骨礦總量和骨密度、股骨和脛骨相對(duì)體積質(zhì)量、股骨最大負(fù)荷和股骨結(jié)構(gòu)強(qiáng)度提高,大劑量組效應(yīng)高于小劑量組,兩組均可使大鼠子宮重量增加,TIP的這種作用可能與它的弱的雌激素活性有關(guān)。還有研究顯示〔15,16〕,葛根素能促進(jìn)OB合成分泌ALP,能造成體外培養(yǎng)的OC空泡性變化,減少骨吸收陷窩面積的培養(yǎng)液上清液中Ca2+含量;不能使去卵巢大鼠骨密度明顯升高,血ALP、尿鈣/尿肌酐、尿脫氧吡

8、啶啉/尿肌酐下降,血E2

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