單味中藥抗肝癌實驗研究進(jìn)展

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1、單味中藥抗肝癌實驗研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】中藥　肝癌　綜述　　中藥在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、穩(wěn)定瘤體生長、改善癥狀體征、減毒增效、預(yù)防復(fù)發(fā)、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有獨特的優(yōu)勢。從傳統(tǒng)中藥中尋找高效低毒的有效部位或成分治療肝癌已成為研究熱點,現(xiàn)就近5年來單味中藥抗肝癌實驗研究進(jìn)展綜述如下?！　?對肝癌細(xì)胞的直接殺傷與增殖抑制作用　　1.1細(xì)胞毒作用介導(dǎo)殺傷肝癌細(xì)胞　這類藥物作用于癌細(xì)胞生長的不同階段,使細(xì)胞生長所需的DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成受到嚴(yán)重障礙,從而停止于增殖周期的某一環(huán)節(jié)或引起死亡,或作用于能量代謝的某一環(huán)節(jié),抑制癌細(xì)胞呼吸

2、使其供能受阻死亡,或破壞癌細(xì)胞膜引起細(xì)胞自溶死亡。已發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1、Rs5和Rs4對人肝癌細(xì)胞Sk-Hep-1有較大毒性[1]。胡氏等[2]觀察發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草、半枝蓮對BEL-7402細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用?！〖?xì)胞毒介導(dǎo)雖有直接殺傷肝癌細(xì)胞作用,但往往對正常肝細(xì)胞也有毒性。研究表明,三氧化二砷是一種對肝癌細(xì)胞具有選擇性細(xì)胞毒作用的藥物[3],但同時是一種致癌物,可以引起皮膚異常改變和其他內(nèi)臟腫瘤如肺癌、肝癌、膀胱癌等發(fā)生。因此,如何減少對正常細(xì)胞的細(xì)胞毒作用或?qū)ふ野邢蚋伟┘?xì)胞特異性高的成分將成為此類藥物研究的重

3、點。　　1.2抑制肝癌細(xì)胞的增殖　抑制細(xì)胞的增殖是中藥發(fā)揮抗肝癌作用的重要途徑之一。甘草中含有多種化學(xué)成分,曾經(jīng)有報道甘草酸苷能明顯抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721、BEL-7402細(xì)胞的增殖,并具有劑量依賴性[4]。近來還發(fā)現(xiàn),甘草總黃酮也具有抗人肝癌細(xì)胞株BEL-7404增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用[5]。劉氏等[6]發(fā)現(xiàn),大黃素通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,在體外抑制肝癌細(xì)胞HepG2生長增殖,對人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞也有明顯的生長抑制作用[7]。還有報道,一定濃度苦參堿可抑制肝癌HepG2細(xì)胞的惡性增殖[8]?！　?直接誘導(dǎo)肝癌細(xì)

4、胞分化作用　腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化治療是腫瘤治療研究的新途徑。近年來研究發(fā)現(xiàn),中藥有誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化的作用,中藥的有效單體或活性成分在特定條件下可使肝癌細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。曾氏等[9]發(fā)現(xiàn),人參總皂苷阻滯人肝癌細(xì)胞株HepG2生長于S期,且誘導(dǎo)其細(xì)胞分化；人參皂苷Rh2作用于肝癌SMMC-7721細(xì)胞后有抑制SMMC-7721細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化的作用。有報道,苦參堿誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞分化、凋亡的機(jī)制可能與苦參堿上調(diào)GT細(xì)胞周期負(fù)調(diào)節(jié)因子的表達(dá)、下調(diào)G1周期正調(diào)節(jié)基因有關(guān)[10]。還有報道,18β-甘草次酸(18β-GA)和甘草酸(GL)對BE

5、L-7402細(xì)胞有增殖和誘導(dǎo)分化作用[11]。　　3誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究　細(xì)胞凋亡是細(xì)胞受到其種信號觸發(fā)后主動參與并遵循一定程序的死亡過程,其在肝癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)理及抗肝癌藥物研究中都具有重要的意義。　　3.1影響肝癌細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)凋亡　在某些誘導(dǎo)因素作用下,細(xì)胞凋亡過程一旦啟動,便會沿固定的信號傳導(dǎo)通路無間斷地進(jìn)行下去,直至細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rh2可能通過降低SMMC-7721細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度來抑制蛋白激酶C(PKC)的轉(zhuǎn)位和激活,并且通過抑制細(xì)胞內(nèi)PKCa蛋白的表達(dá),最終阻礙PKCa介導(dǎo)的增殖信號傳導(dǎo)過

6、程[12]。欖香烯抗肝癌效應(yīng)可能是通過C-Jun氨基末端激酶(JNK)/應(yīng)激激活蛋白激活酶(SAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實現(xiàn)[13]。有資料表明,三氧化二砷誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡與蛋白激酶(MAPK)信號通路有關(guān)[14]。　　3.2影響端粒酶活性誘導(dǎo)凋亡　肝癌可能由于各種因素使端粒酶活化,從而保持端粒穩(wěn)定,細(xì)胞獲得無限增殖能力,經(jīng)過一系列其它變化最終發(fā)展成為腫瘤。端粒酶已成為腫瘤特異標(biāo)志物,因此,端粒酶活性的抑制可能是某些抗癌藥物發(fā)揮作用的機(jī)制。西藥分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸可顯著抑制SMMC-7721細(xì)胞的端粒酶活性,細(xì)胞形態(tài)學(xué)出現(xiàn)惡性表型逆轉(zhuǎn)[

7、15]。人參皂苷(G-Rh2)通過阻止細(xì)胞周期進(jìn)程,最終抑制端粒酶活性[16]。有報道發(fā)現(xiàn),苦參素通過抑制肝癌細(xì)胞HepG2端粒酶作用而發(fā)揮抗肝癌作用[17]。有研究表明,用三氧化二砷誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞BEL-7402細(xì)胞凋亡后,可檢測到該腫瘤細(xì)胞的端粒酶活性顯著降低[18]?！　?.3細(xì)胞周期阻滯誘導(dǎo)凋亡　目前有觀點認(rèn)為,正常的細(xì)胞周期改變可引起細(xì)胞凋亡,細(xì)胞周期阻滯于哪一期,凋亡就發(fā)生在哪一期[19]。人參皂苷Rh2誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞BEL-7402凋亡,實驗結(jié)果顯示,人參皂苷Rh2阻滯G1期細(xì)胞向S期移動,使G1期細(xì)胞數(shù)量增多,故推測

8、人參皂苷Rh2能使細(xì)胞周期阻滯于G1期,誘導(dǎo)部分腫瘤細(xì)胞凋亡[19]。研究發(fā)現(xiàn),姜黃素可干擾人肝癌細(xì)胞QGY的周期分布,使細(xì)胞的S期數(shù)目明顯增高,而G0/G1期、G2/M期均有下降,提示細(xì)胞生長在S期聚積,從而起到抑瘤作用[20]。