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《血管內(nèi)皮生長因子及其受體與肺發(fā)育的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、國際兒科學(xué)雜志2010年9月第37卷第5期IntJPediatr，Sep!!：!!：·綜述·血管內(nèi)皮生長因子及其受體與肺發(fā)育的研究進(jìn)展王娟梅(綜述)方亦兵張愛民(審校)【摘要】肺發(fā)育受多種因素影響，其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化、新生血管形成、增加微血管通透性的功能，并通過其受體介導(dǎo)參與肺血管發(fā)育、肺泡形成、表面活性物質(zhì)合成和肺成熟等，在建立正常肺形態(tài)和功能上發(fā)揮重要作用，表達(dá)異常可致肺發(fā)育異常?！娟P(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮生長因子；肺發(fā)育；缺氧誘導(dǎo)因
2、子TheroleofvascularendothelialgrowthfactorinlungdevelopmentWANGJuan—mei，F(xiàn)ANGri-b~，ZHANGAi-min．TheFintA~liatedHospital，HunanNormalUniversity，Changsha410005，China【Abstract】Lungdevelopmentisaffectedbymanyfactors，andvascularendothelialgrowthfactorisaspeciallygrow
3、thfactorwhichhasabroadimpactonendothelialcellfunction，itcanpromotetheproliferationanddifierentiationofcells，aswellaspromotingangiogenesisandincreasingpermeabilityofmicrovascular．Furthermore，itparticipatesinpulmonaryvasculardevelopment，alveolarization，surfact
4、antsynthesisandlungmaturity．Thusvascularendothelialgrowthfactorplaysanimportantroleintheestablishmentofnormallungmorphologyandfunction，anditsabnormalexpressionmayinduceabnormallungdevelopment．【Keywords】Vascularendothelialgrowthfactors；Lungdevelopment；Hypnxi‘
5、d．inducib1efactor肺發(fā)育需經(jīng)過假腺期、小管期、原始肺泡期及肺泡VEGF148、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206。期四個階段，其過程受多種生長因子調(diào)控，如血小板源2VEGF的受體性生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、角化細(xì)VEGF家族通過3種不同的VEGF受體信號傳導(dǎo)，胞生長因子(KGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、血管內(nèi)皮分別為VEGFR．1(Flt一1)、VEGFR一2(Flk一1／KDR)、生長因子(VEGF)以及轉(zhuǎn)化生長因子p(TGF—l3)，使
6、其嚴(yán)VEGFR-3(Fh一4)，它們均為Ⅲ型酪氨酸激酶受體。格遵循發(fā)育規(guī)律。其中VEGF是一種特異作用于血管VEGF與不同類型受體結(jié)合所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)有所內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子，在建立正常肺形態(tài)和功能上發(fā)差異。VEGF—A結(jié)合于VEGFR一1和VEGFR．2，受體自揮重要作用。本文就VEGF及其受體在肺發(fā)育中的作動磷酸化并刺激鈣離子內(nèi)流。VEGFR．1在胚胎血管系用作一綜述。統(tǒng)的組成和促進(jìn)單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞中起重要作1VEGF的結(jié)構(gòu)及家族用。VEGF與VEGFR一1結(jié)合，主要調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞間及1983年，VEG
7、F作為一種血管滲透因子被Senger內(nèi)皮細(xì)胞與基質(zhì)問的相互作用，表現(xiàn)出明顯的血管腔等首次發(fā)現(xiàn)。1989年，Leung等分離提出一種能特異化作用和增加血管的通透性。VEGFR一2被證明是內(nèi)皮性促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的因子，將其命名為細(xì)胞中最有VEGF效應(yīng)的一種，如細(xì)胞增生，NO和前VEGF。天然的VEGF是一個相對分子質(zhì)量為35000～列腺環(huán)素生成，血管發(fā)生和血管通透。VEGFR一2可由45000、能與肝素結(jié)合的二聚體糖基化堿性蛋白，N末內(nèi)皮細(xì)胞自分泌產(chǎn)生，對于內(nèi)皮存活很重要。VEGF端有特異的6個極性氨基酸組成
8、的疏水基團(tuán)，是分泌與VEGFR一2結(jié)合導(dǎo)致化學(xué)趨化、細(xì)胞促分裂作用和肌信號的標(biāo)志。人類VEGF基因位于染色體6P21．3，由動蛋白重排，引起內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖和遷移，提示8個外顯子和7個內(nèi)含子構(gòu)成。通常所說VEGF指的VEGF經(jīng)VEGFR一2受體介導(dǎo)主要調(diào)控新生血管的形是VEGF—A，除此之外還包括VEGF—B、VEGF．C、VEGF—成。被敲除VEGFR．2的小鼠會導(dǎo)致胎胚死亡，缺少
