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1、血管內(nèi)皮生長因子與腦梗死的研究進展宋曉婷關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮生長因子；腦梗死；血管新生；基因治療摘要：近年來，由于對腦血管疾病及危險因素的研究日趨深入和神經(jīng)科學的發(fā)展，腦部血管疾病區(qū)別于身體其他部位血管疾?。ㄈ绻跔顒用}疾?。┑奶攸c日益被人們所認識。世界衛(wèi)生組織將腦梗死定義為缺血性因素導致急驟與發(fā)作的局灶/半球的腦功能障礙持續(xù)24小時以上的疾病。血管內(nèi)皮生長因子是一種內(nèi)皮細胞的特異性有絲分裂源。通過激活內(nèi)皮細胞的磷脂酶c短暫的誘導鈣離子的釋放，對內(nèi)皮細胞的生長起刺激和趨化作用，在體內(nèi)可誘導血管生成。血管內(nèi)皮生長因子在腦梗死后高度表達，在血管新生和神經(jīng)保護中
2、起重要作用。但由于血管內(nèi)皮生長因子可增加血管通透性，因此可導致腦水腫從而加重腦缺血。本文將從血管內(nèi)皮生長因子與腦梗死的關(guān)系及基因治療等方面作一綜述。引言：腦梗死后，血管內(nèi)皮生長因子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護作用。分析其保護機制可能有以下兩條：一機制認為血管內(nèi)皮生長因子保護內(nèi)皮細胞不致凋亡，防止毛細血管消失，從而抵抗缺血或再灌注損傷；另一機制血管內(nèi)皮生長因子可通過NO的產(chǎn)生舒張血管平滑肌。大面積腦梗死患者血清中血管內(nèi)皮生長因子水平會有明顯的升高，小面積腦梗死血清血管內(nèi)皮生長因子含量為最低。血管內(nèi)皮生長因子對于腦梗死后的血管再生據(jù)有一定的功效，但其增加毛細血管
3、通透性又可使腦梗死后出現(xiàn)腦水腫的副作用。目前對于血管內(nèi)皮生長因子的研究只局限于血清方面的相關(guān)研究，臨床方面的相關(guān)研究還剛剛起步。血管內(nèi)皮生長因子具體是哪個因子在腦梗死中起作用還有待研究。1.血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）成員及生物學作用：人VEGF化學成分是一種由二硫鍵將2個相對子質(zhì)量為(17—22)×103(17—22kD)的亞基連接而成的分泌型同源二聚體糖蛋白。相對分子質(zhì)量為(24—34)X103(24～24KD)，具有高度保守性。多方面顯示可說明，VEGF是一個由多個成員組成的家族。目前已知VEGF家族包括7種特定的蛋白質(zhì)，分別是VEGF—A,V
4、EGF—B,VEGF—C,VEGF-D,VEGF-E,VEGF-F,胎盤生長因子（PLGF）,及其相應的受體，分別為：VEGFR-1(FH-1)，VEGFR-2(KDR/FLK-1),VEGFR-3和NRP-1，2。據(jù)相關(guān)資料可知：“VEGF—A可促進內(nèi)皮細胞增值、出芽和官腔形成，誘導內(nèi)皮細胞抗凋亡蛋白的表達。ZaherK.otrock[1]等研究發(fā)現(xiàn)：VEGF-A的表達和血管介入及生理性的血管生成密切相關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)：VEGF-A缺失的實驗小鼠死于血管缺失和心血管畸形。人VEGF-B基因分為VEGF-B167和VEGF-B186兩種亞型。VEGF-C
5、和VEGF-D是淋巴管生成的主要因子。VEGF-E的一種新型基因形式是VEGF-ENZ-7，是有效地血管生成刺激因子，能誘導活體組織的血管新生并具有較小的副作用，是基礎治療的最具潛力因子。VEGF-F對VEGF-165有特定的阻斷作用。PLGF在胎盤組織、心臟組織、肺組織中均有表達，其與病理性的血管新生密切相關(guān)?！北M管已有各中血管內(nèi)皮生長因子的研究，但是其各類型與腦梗的研究還相對匱乏。血管內(nèi)皮細胞上具有二種與VEGF高度特異結(jié)合的受體，fms酪氨酸激酶(flt)和胎肝激酶一1(fit—1／KDR)，VEGF與這兩種受體有極強的親力，誘發(fā)內(nèi)皮細胞增殖。
6、VEGF受體僅存在于血管內(nèi)皮細胞中，正常情況下表達水平甚低，大多數(shù)組織不易檢出，在病理過程中如人和動物的腫瘤細胞、牛皮癬的真皮細胞等可在其血管的內(nèi)皮中檢測到受體的高水平表達[2]。flt一1／KDR和fh-1在血管發(fā)生和血管通透性的調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用[3]。2.血管內(nèi)皮生長因子與腦梗死的關(guān)系：目前與卻還未能有確切的研究證明到底是何種VEGF因子與腦梗死據(jù)有據(jù)對相關(guān)性，該方面的研究正在進行中。倪培華等[4]采用聚合酶鏈反應--限制性片段長度多態(tài)性（PCR．RFLP)技術(shù),對147例急性腦梗死患者(腦梗死組)和13l例非急性腦梗死對照者(對照組)VEGF
7、基因rsl570360、rs3025039和rs699947的多態(tài)性進行分析。結(jié)果得出結(jié)論為：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）基因rsl570360、rs3025039和ra699947的單倍型ACC與腦梗死的發(fā)病可能有一定的關(guān)系。急性缺血性腦血管疾病(A1CD)是一種發(fā)病率、致殘率和病死率均較高的疾病，其病理生理機制非常復雜，至今尚未完全闡明，普遍認為是多因素所致。近年來，一氧化氮，細胞因子等在急性腦缺血中的作用逐漸成為了研究的熱點。通常認為，急性腦缺血時一氧化氮(NO)具有神經(jīng)保護和加重損害的雙重效應，其效應的不同取決于產(chǎn)生NO的不同NOS亞型以及急
8、性腦缺血的不同階段。有研究說明NO和VEGF參與了缺血性腦損傷的發(fā)展過程在急性腦梗死中，N0可能誘導VEGF
