血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與妊娠及流產(chǎn)的研究進(jìn)展論文

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1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與妊娠及流產(chǎn)的研究進(jìn)展論文【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子妊娠流產(chǎn)自然血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)又稱血管通透因子(VPF),是一種重要的血管生成因子,主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。它是近年來發(fā)現(xiàn)的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的高效促有絲分裂因子,在刺激新血管發(fā)生、生長(zhǎng)及維持血管壁的完整性和通透性方面均具有重要意義。在妊娠過程中胎兒胎盤均有較高的VEGF及其受體(VEGF-R)表達(dá)。VEGF在受精、著床、胎盤血管形成及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育中起重要作用。而VEGF功能缺陷可能是流產(chǎn)的重要原因之一。1VEGF及其受體結(jié)構(gòu)、分布、調(diào)節(jié)和生理作用

2、VEGF是一種具有高度保守性的糖蛋白,有兩個(gè)相同亞基以二硫鍵交聯(lián)結(jié)合而成。分子量在34000~45000之間,等電點(diǎn)為8.5。VEGF有四種變異體,這四型VEGF生物活性相似,氨基酸殘基數(shù)為121.freeled等[6]認(rèn)為著床屬于一種特殊的類炎性反應(yīng),血管擴(kuò)張通透性提高,細(xì)胞外液增多。這種變化由細(xì)胞因子通過旁分泌介導(dǎo),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)胎盤活化因子(PAF)及受體活性增高,繼發(fā)引起VEGF合成分泌增加,導(dǎo)致炎性變化。人的胚泡發(fā)育在相對(duì)缺氧狀態(tài),因?yàn)槭芫阎矔r(shí),胚泡與母血沒有密切溝通,缺氧使VEGFmRNA活性上調(diào),以VEGF

3、165為主[7]。Merviel等[8]報(bào)道VEGF165與Flt-1受體結(jié)合,促進(jìn)一氧化氮合酶(NOS)的合成與釋放,引起NO分泌,細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流,輔助絨毛滋養(yǎng)層向子宮螺旋動(dòng)脈侵入,促進(jìn)妊娠早期絨毛的侵入與種植。Rabbani等[9]發(fā)現(xiàn),VEGF在受精卵植入期對(duì)子宮內(nèi)膜血管的通透性及血管的增殖起關(guān)鍵作用。實(shí)驗(yàn)顯示:給交配后的大鼠注射Anti-VEGF受體,其植入率及內(nèi)皮細(xì)胞增殖率均明顯降低,且呈劑量依賴性。孕10周前黃體是產(chǎn)生孕激素和雌激素的主要部位,對(duì)維持妊娠起重要作用。胎兒、胎盤及子宮蛻膜血管的生長(zhǎng)發(fā)育是胚胎生長(zhǎng)發(fā)

4、育、妊娠成功的關(guān)鍵。Shiraishi等[10]采用免疫組化法對(duì)胎盤的VEGF進(jìn)行了定位和定量研究,發(fā)現(xiàn)在整個(gè)孕期,胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞和侵潤(rùn)性絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞均有VEGF表達(dá),隨著妊娠進(jìn)展,VEGF表達(dá)增加,到孕16周左右達(dá)到高峰,之后表達(dá)逐漸下降,這與胎盤生理發(fā)育時(shí)間相吻合,說明在胎盤生長(zhǎng)發(fā)育過程中VEGF具有重要的生理調(diào)節(jié)作用。定位檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)除了滋養(yǎng)細(xì)胞外,絨毛基質(zhì)細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞中也有VEGF表達(dá)。這表明在胎盤發(fā)育過程中VEGF在絨毛基質(zhì)和基底板內(nèi)血管系統(tǒng)的生長(zhǎng)和功能方面也起重要作用。,MaglioneD,RibattiD,

5、etal.Placentagrootactic,mitogenic[J].1997,76(4):517-531.[2]NeufeldG,CohenT,StelaG,etal.Vascularendothelialgrobryogenesisandneoplasia[J].AmJPathol,1995,146(2):293-309.[4]VuorelaP,.freelboussakiA,etal.Expressionofvascularendothelialgroanplacenta[J].BiolReprod,1997,56

6、(2):489-494.[5]LyallF,GreerIA,Bosvascularendothelialgromunoreactivityinnormalpregnancyandinpre-eclampsia[J].BrJObstetGynecol,1997,104(2):223-228.[6]AhmedA,DearnS,ShamsM,etal.Localization,quantification,andactivationofplatelet-activatingfactorreceptorinhumanendometr

7、iumduringthemenstrualcycle:PAFstimulatesNO,VEGF,andFAKppl25[J].FASEBJ,1998,12(10):831-843.[7]HeflerL,ObermairA,HussleinP,etal.Vascularendothelialgrolevelsinpregnancyandpreeclampsia[J].ActaObstetGynecolScand,2000,11(1):79-82.[8]MervielP,Evain-BrionD,ChallierJC,etal.

8、Themolecularbasisofembryoimplantationinhumans[J].ZentralblGynahol,2001,123(6):328-339.[9]RabbaniML,RogersPA.Roleofvascularendothelialgroetrialvas

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