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1、吉林醫(yī)學(xué)2013年8月第34卷第22期·442l··實(shí)驗(yàn)研究·赫賽汀聯(lián)合順鉑對(duì)人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用研究劉靜芳，湯在祥，胡建銘(1．蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇蘇州215000；2．蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院遺傳流行病與基因組學(xué)研究中心，江蘇蘇州215000)[摘要]目的：觀察抗HER一2人源化單克隆抗體赫賽汀以及赫賽汀聯(lián)合順鉑對(duì)高表達(dá)HER一2的人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸小鼠移植瘤的抑制作用。方法：成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后，隨機(jī)將荷瘤裸鼠分為五組：①生理鹽水組(陰性對(duì)照組)；②赫
2、賽汀低劑量組；③赫賽汀高劑量組；④順鉑組；⑤赫賽汀高劑量與順鉑聯(lián)合組。每組15只。赫賽汀按20mg／kg及40mg／kg、順鉑按5mg／kg劑量每周1次尾靜脈注射，連續(xù)給藥6周，觀察各組的抑瘤率；利用免疫組化方法檢測(cè)腫瘤組織中細(xì)胞增殖指標(biāo)l(i一67和NF—kB的表達(dá)情況。結(jié)果：與陰性對(duì)照組相比，赫賽汀能明顯抑制人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸小鼠移植瘤的生長(zhǎng)(P<0．01)；赫賽汀高劑量加順鉑組的抑瘤率均高于赫賽汀高劑量組及順鉑組抑瘤率(P<0．05)。赫賽汀高劑量組腫瘤的】(i一67及NF—kB的LI顯著低于陰性對(duì)照組
3、組LI(P<0．01)；而赫賽汀高劑量加順鉑組腫瘤的一67及NF—kB的u則均低于赫賽汀高劑量組與順鉑組(P<0．01)。結(jié)論：赫賽汀能夠抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生長(zhǎng)，其可能的機(jī)制是通過下調(diào)l(i一67、NF—kB的表達(dá)而抑制腫瘤的增殖活性。赫賽汀與順鉑間具有協(xié)同作用，能更有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。[關(guān)鍵詞]HER一2／neu基因；SKOV3細(xì)胞；赫賽??；順鉑；一67；NF—kB卵巢癌(OvarianCancer)是發(fā)生于女性生殖器官的三大惡療效，且不增加不良反應(yīng)。也有研究發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)過表達(dá)HER性腫瘤之一，其
4、死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。傳統(tǒng)的卵巢癌一2／neu蛋白的晚期乳腺癌患者有較好的療效，可明顯延長(zhǎng)生治療由于腫瘤細(xì)胞基因的不穩(wěn)定性導(dǎo)致對(duì)各種化療藥物的耐存期，與多種化療藥物有良好的協(xié)同效應(yīng)。卵巢癌與乳腺癌藥性逐漸增強(qiáng)，因此晚期卵巢癌的5年生存率一直徘徊在相似，HER一2／neu蛋白的過度表達(dá)率為10％～30％J。本20％一30％。因此尋找新型治療方法具有非常重要的臨床意研究擬將赫賽汀和順鉑聯(lián)合應(yīng)用，以探討聯(lián)合用藥對(duì)高表達(dá)義。HER一2的人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的腫瘤抑制作用效赫賽汀是針對(duì)HER一2／neu蛋白設(shè)計(jì)的
5、人源化鼠嵌合型果?！贵w，是一種新型、高效、低毒、選擇性強(qiáng)的靶向治療藥物，1998年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，已通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)，取得了1材料與方法令人鼓舞的療效?。在細(xì)胞水平上，王家菁等人的研究顯1．1動(dòng)物和試劑：人卵巢癌SKOV3細(xì)胞株(蘇州大學(xué)免疫實(shí)示J，赫賽汀能有效抑制腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)瘤細(xì)胞的耐藥性驗(yàn)室提供)；BALB／eA裸小鼠，雌性，5—6周齡，體重(18±也有一定的抑制作用。胡志全等人將赫賽汀與干擾能聯(lián)合應(yīng)2．0)g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司所提供，合格證編用J，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能有效抑制腎癌細(xì)胞生長(zhǎng)，
6、對(duì)瘤細(xì)胞的耐號(hào)：SCXK(滬)2007一ooo5；赫賽汀(Roche，USA)；順鉑：山東藥性具有一定逆轉(zhuǎn)作用。司馬玲等人的研究表明，赫賽汀齊魯制藥廠；RPMI1640培養(yǎng)基：美國(guó)Gibeo公司；小牛血清：聯(lián)合姜黃素能夠抑制卵巢癌細(xì)胞系SKOV3的增殖，這種抑制杭州四季青公司；鼠抗人1(i一67單克隆抗體：美國(guó)SantaCruz作用通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)。在動(dòng)物模型上，張字等公司；鼠抗人NF—kBp65單克隆抗體：美國(guó)SantaCruz公司；人發(fā)現(xiàn)赫賽汀對(duì)HER2基因高表達(dá)胃癌細(xì)胞裸鼠移植瘤具有細(xì)胞凋亡原位檢測(cè)
7、(TUNEL)試劑盒：德國(guó)Roche公司。顯著的抑制作用J。而柳建軍等人在小鼠上的研究表明，赫1．2細(xì)胞培養(yǎng)：細(xì)胞用RPMI1640培養(yǎng)液加10％優(yōu)質(zhì)胎牛血賽汀對(duì)HER2陽性的實(shí)驗(yàn)性膀胱腫瘤具有抑制生長(zhǎng)促進(jìn)凋亡清，于37℃、5％CO：的飽和濕度培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，24～48h換的作用j。在臨床研究上，杜珂等人的研究表明J，赫賽汀聯(lián)液1次，當(dāng)細(xì)胞的覆蓋率達(dá)到70％一80％時(shí)傳代。每天在高合長(zhǎng)春瑞濱治療晚期乳腺癌是有效且安全的治療方案，不良倍顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況，最后取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用反應(yīng)可耐受，可作為晚期乳腺癌一線方
8、案應(yīng)用。王永鳳等人于細(xì)胞接種。的臨床研究顯示J，與赫賽汀單獨(dú)應(yīng)用和常規(guī)化療相比，赫賽1．3動(dòng)物接種：將傳代培養(yǎng)處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的人卵巢癌SK-汀聯(lián)合紫杉醇能顯著提高HER22過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的0'73細(xì)胞制備成細(xì)胞懸液后在細(xì)胞記數(shù)板上作細(xì)胞記數(shù)，調(diào)整形成活細(xì)胞濃度為4×10／ml的細(xì)胞懸液；在無菌條件下，基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金[項(xiàng)目編號(hào)：3110088
