曲古菌素A逆轉(zhuǎn)人肺癌細胞順鉑耐藥性的研究.pdf

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1、廣東藥學(xué)院學(xué)報JournalD廠GuangdongPharmaceuticalUniversityAug.2013,29(4)曲古菌素A逆轉(zhuǎn)人肺癌細胞)wb~,IA耐藥性的研究鐘小懿,呂琳,饒進軍,陳業(yè)豪(南方醫(yī)科大學(xué),廣東廣州510515)摘要:目的探討曲古菌素A(TrichostationA,TSA)對人肺癌耐順鉑細胞株A549/DDP耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用。方法MTF法分析TSA單用以及聯(lián)合順鉑對A549/DDP細胞增殖的影響,流式細胞術(shù)檢測TSA和順鉑聯(lián)合誘導(dǎo)細胞凋亡和對細胞周期的影響。結(jié)果TSA對A549/DDP細胞的增殖有明

2、顯的抑制作用,其,0為193nmol/L。無細胞毒作用的低劑量TSA可顯著增強A549/DDP對順鉑的敏感性。細胞周期結(jié)果顯示,TSA聯(lián)合順鉑可引起G2/M期細胞明顯增加,細胞周期受阻。結(jié)論TSA能抑制人肺癌耐順鉑細胞的增殖,且能明顯提高A549/DDP對順鉑的敏感性,其作用機制與阻滯細胞周期有關(guān)。關(guān)鍵詞i曲古菌素A;順鉑;多藥耐藥;肺癌中圖分類號:R734.2文獻標志碼:Adoi:10.3969/j.issn.1006—8783.2013.04.021文章編號:1006.8783(2013)04—0431.04EfectofTr

3、ichostationAonreversingcisplatin-resistantinhumanlungcancercellsZHONGXiaoyi,LYULing,RAOJi~un,CHENYehao(SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China)Abstract:0bjecfiveToinvestigatetheeffectofTrichostationA(TSA)onreversingcisplatin(DDP)一resistantinhumanlungcancerA549

4、/DDPcells.MethodsTheproliferationofhuman1ungcancerA549/DDPcellswasexaminedbyMTT.Thecellapoptosisandcellcyclewereanalyzedbyflowcytometry.ResultsTheproliferationofcisplatin—resistantA549/DDPcellswasinhibitedbyTSA,andthe,0valuewas193nmo1/L.ThenontoxiclowerdoseofTSAwasfou

5、ndtoresensitizeA549/DDPcellstocisplatin.CellcyclewasarrestedinG2/MphasewhentreatedwithTSAandcisplatin.ConclusionTSAmayinhibittheproliferationof3_549/DDPcellsandresensitizeA549/DDPceils,whicharerelatedtocellcyclearrest.Keywords:TrichostationA;cisplatin;mutidrugresistan

6、ce;lungcancer據(jù)《全國第三次死因調(diào)查》報告顯示:肺癌已代霉菌代謝產(chǎn)物,具有很強的抑制組蛋白去乙?;柑娓伟┏蔀槲覈鴲盒阅[瘤死亡原因第一位¨。在活性的作用,可以抑制細胞核內(nèi)組蛋白的脫乙?;?,肺癌的發(fā)病率和死亡率也居各種癌癥之首,而作用,從而促進組蛋白高乙酰化,近年來在抗腫瘤方作為肺癌的一線治療藥物順鉑(DDP),由于廣泛應(yīng)面已有成功的應(yīng)用,本文研究TSA在逆轉(zhuǎn)人肺用,不可避免地會引起腫瘤細胞對其產(chǎn)生耐藥性,這癌細胞對順鉑耐藥方面的作用。是當前困擾肺癌癥治療的一大難題,尋找肺癌細胞1材料順鉑逆轉(zhuǎn)劑成為一項重要的研究。曲

7、古菌素A(TrichostationA,TSA)是一種氧肟1.1細胞酸類的組蛋白去乙?;敢种苿?HDACi),源自鏈人非小細胞肺癌細胞A549購于中科院上海細收稿日期:2013—05—14基金項目:廣東省教育部產(chǎn)學(xué)研結(jié)合項目(2009B090300282)作者簡介:鐘小懿(1987一),碩士研究生,Email:xiaoyiz@foxmail.com;通信作者:陳業(yè)豪(1962一),主管藥師,主要從事抗腫瘤藥理研究,Email:cyh1023@fimmu.con。網(wǎng)絡(luò)出版時間:2013—07—0516:28網(wǎng)絡(luò)出版地址:http:

8、//www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20130705.1628.013.html廣東藥學(xué)院學(xué)報第29卷胞庫,人非小細胞肺癌順鉑耐藥株A549/DDP由第nmol/L),每組8個復(fù)孔,繼續(xù)培養(yǎng)24h后,各組均三軍

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