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《癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老_趙玲.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、2009年1月基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床January2009第29卷第1期Basic＆ClinicalMedicineVol.29No.1文章編號(hào):1001-6325(2009)01-0102-04短篇綜述癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老＊趙玲,盧朝輝,陳杰(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院病理科,北京100730)摘要:癌基因誘導(dǎo)的衰老(OIS)是指癌基因突變所產(chǎn)生的異常增殖信號(hào),通過(guò)MAPK和PI3K信號(hào)通路,使細(xì)胞處于生長(zhǎng)停滯的狀態(tài),抑制細(xì)胞增殖。它的發(fā)生機(jī)制與異染色質(zhì)的形成以及DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)反應(yīng)的作用相關(guān)。衰老相關(guān)的β
2、-半乳糖苷酶和異染色質(zhì)灶是OIS的標(biāo)記。隨著人們對(duì)OIS的認(rèn)識(shí),新的腫瘤發(fā)生模式不斷提出。對(duì)OIS機(jī)制的了解,有利于我們重新認(rèn)識(shí)腫瘤的發(fā)生機(jī)制,為腫瘤治療提供新的思路和方法。關(guān)鍵詞:癌基因誘導(dǎo)的衰老;異染色質(zhì)的形成;DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)反應(yīng)中圖分類(lèi)號(hào):R339.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼:AOncogene-inducedcellularsenenscence＊ZHAOLing,LUZhao-hui,CHENJie(Dept.ofPathology,PUMCHospital,CAMS＆PUMC,Beijing100730,China
3、)Abstract:Oncogene-inducedsenenscence(OIS)isdefinedasastableproliferativearrestofnormalcellsuponoverexpressionofaberrantproliferativesignalsofoncogenesthroughMAPKandPI3Kpathway.ThemolecularmechanismofOISisrelatedtotheformationofheterochromatinandDNA-damagechec
4、k-pointresponse.Themark-ersofOISincludsenescence-associatedβ-galactosidaseandsenescence-associatedheterochromatinfoci.WiththegrowingrecognizationofOIS,thenewmodelsoftumorprogressionareemerging.ThefurtherinvestigationonthemechanismofOISisofgreatsignificancetoun
5、derstandingofthetumorigenesisandprovidenewideasandmethodsofcancertreatment.Keywords:OIS;formationofheterochromatin;DNA-damagecheckpoint-response在體外,非轉(zhuǎn)化的細(xì)胞在一定次數(shù)的分裂之后,殖信號(hào),它可能導(dǎo)致細(xì)胞衰老,即癌基因誘導(dǎo)的衰老自發(fā)地停止增殖,這種現(xiàn)象稱(chēng)為Hayflicklimit。細(xì)(oncogene-inducedsenenscence,OIS)。OIS與癌基胞變得
6、大而扁平,空泡狀,有β-半乳糖苷酶的活性,因突變相關(guān),依賴(lài)于細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)。失去了增殖能力,這些細(xì)胞被稱(chēng)為衰老的細(xì)胞。最OIS發(fā)生在腫瘤生成的早期,限制了癌基因突早衰老是指體外生長(zhǎng)的細(xì)胞經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期增殖之后進(jìn)入變所致的細(xì)胞增殖,使腫瘤維持在非侵襲性的癌前[1]不可逆的生長(zhǎng)停滯狀態(tài)。現(xiàn)在,衰老是指由于各狀態(tài),是一種潛在的腫瘤抑制機(jī)制或自我防御機(jī)制。種因素引起的不可逆的細(xì)胞增殖停滯。這些因素包1與OIS相關(guān)的病變括:DNA損傷、氧化損傷、端粒縮短和化療藥物作用[2][3]等。其中一個(gè)因素是突變的癌基因所產(chǎn)生的增Se
7、rrano等最早描述了有RAS突變的人或鼠收稿日期:2008-03-14修回日期:2008-05-23＊通信作者(correspondingauthor)1032009.29(1)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床Basic＆ClinicalMedicine的成纖維細(xì)胞的增殖停滯現(xiàn)象,有P53和P16蛋白達(dá)。癌基因通過(guò)不同的信號(hào)通路使RB磷酸化,并被的聚集,這些體外培養(yǎng)的細(xì)胞具有衰老細(xì)胞的形態(tài)募集到轉(zhuǎn)錄因子E2F作用的靶基因的啟動(dòng)子上,然后特征。后來(lái),人們發(fā)現(xiàn)一些腫瘤及其癌前病變也與募集染色質(zhì)的修飾蛋白,抑制E2F的轉(zhuǎn)錄作用,從而[1
8、0]OIS相關(guān)。調(diào)節(jié)SAHF誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制。RAS誘導(dǎo)的[4][11]Peeper等觀(guān)察到痣有BRAF突變,但無(wú)增殖H3K9me相關(guān)的衰老抑制了淋巴瘤的生成,而活性,很少惡變。黑色素細(xì)胞持續(xù)表達(dá)突變的癌基H3K9me調(diào)節(jié)的細(xì)胞衰老是重要的腫瘤抑制機(jī)制。V600E[12]因BRAF(例如BRAF),抑制其增殖。痣的黑色痣也有染色質(zhì)修飾的現(xiàn)象,衰老的黑色素細(xì)胞中
