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《轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β在骨代謝中的研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
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4、林大學(xué)121腔醫(yī)院口腔頜面外科,吉林長(zhǎng)春130021)[關(guān)鍵詞】TGF—B;骨細(xì)胞;激素;骨代謝轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF—B)是一種相對(duì)分子量為25KDTGF~B。亦可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化、成熟。與此同時(shí),TGF—B。的蛋白多肽,廣泛存在于動(dòng)物正常組織細(xì)胞及轉(zhuǎn)化細(xì)胞中,其可提高體內(nèi)骨髓成骨細(xì)胞祖細(xì)胞(OPC)的數(shù)量和增殖能力,中骨組織中TGF—B的濃度是其他組織的100倍,成為TGF—間接增加成骨細(xì)胞數(shù)量和活性。Yamada在同樣實(shí)驗(yàn)條件下B最大的組織來源?。TGF—B在機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)分化和凋亡、加入TGF—B??贵w,結(jié)果顯示,OPC克隆數(shù)量和增殖能力明顯細(xì)胞
5、外基質(zhì)的合成和貯存、胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、腫瘤發(fā)生等降低,致使成骨細(xì)胞數(shù)量減少、活性下降】。TGF—p。與正常方面都發(fā)揮著重要作用。人成骨細(xì)胞在元血清條件下共培養(yǎng)24h,成骨細(xì)胞數(shù)量可增長(zhǎng)2倍,但這種作用呈劑量一時(shí)間和細(xì)胞依賴性。在體外,1TGF—B的生物性I一10ng/IIIl濃度的TGF—B可誘發(fā)大鼠胚胎肌細(xì)胞分化為軟TCF—B是一種相對(duì)分子量為25KD,含224個(gè)氨基酸的骨細(xì)胞,并促進(jìn)其合成I型膠原,但隨濃度的增加,促增殖作蛋白多肽。TGF—B基因位于染色體19q3上,由100kb組成,用明顯減弱,甚至起抑制作用J。Taniguchi等【6報(bào)道,
6、對(duì)于新含有7個(gè)外顯子,它編碼兩條相同或相近的含112個(gè)氨基酸生大鼠,TGF—B主要產(chǎn)生膜內(nèi)化骨效應(yīng);而對(duì)成年大鼠,則為的多肽鏈并通過二硫鍵相連。幾乎所有的正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)軟骨化骨效應(yīng)。胞都能合成TCF—B,其中以骨組織和血小板含量最高。3TGF—和破骨細(xì)胞TGF—B被細(xì)胞分泌后以無活性的前體存在,這種無功能的前.體經(jīng)蛋白酶水解而被激活。TGF—B共有5種異構(gòu)體,在哺乳破骨細(xì)胞是骨組織中負(fù)責(zé)吸收骨質(zhì)的多核巨細(xì)胞,來源動(dòng)物中有3種形式:TGF一8。、B、B,。骨組織中含量最多的是于骨髓單核/巨噬細(xì)胞系。有關(guān)TGF—B對(duì)破骨細(xì)胞的影響TGF—pI。一直存在
7、爭(zhēng)議。長(zhǎng)久以來,人們普遍認(rèn)為TGF—B,是強(qiáng)有力的骨吸收抑制劑,高濃度TGF—B促進(jìn)成骨細(xì)胞保骨素2TGF—B和成骨細(xì)胞(OPG)的合成并降低核因子kB受體活化因子配基(RANKL)成骨細(xì)胞是骨組織形成和修復(fù)的主要功能細(xì)胞,其增殖、的活性,OPG與RANK的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制了RANKL與RANK分化及凋亡直接影響骨重塑過程。成骨細(xì)胞受多種細(xì)胞因子的結(jié)合,從而阻止了破骨細(xì)胞的分化、成熟。據(jù)此,Mehrara推調(diào)控,TGF—B是與成骨細(xì)胞較為密切的生長(zhǎng)因子,一方面,成測(cè),若給予骨質(zhì)疏松患者外源性TGF—B,,不僅增加骨形成,骨細(xì)胞自身可合成分泌TGF—B;
8、另一方面,在成骨細(xì)胞的細(xì)還可減輕破骨細(xì)胞的破骨作用,有益于骨質(zhì)疏松的防治。胞膜上有TGF~B的特異性受體,可