關(guān)于HBV母嬰傳播阻斷方法探討.doc

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1、關(guān)于HBV母嬰傳播阻斷方法探討【摘要】乙型肝炎(乙肝)是全球性的健康問題。在我國法定報(bào)告的傳染病中，乙肝的發(fā)病數(shù)和發(fā)病率一直高居前列。在我國乙肝病毒(HBV)母嬰傳播是形成慢性HBV感染的重要原因之一，其中30%～50%慢性乙型肝炎病毒感染是通過母嬰傳播形成的。目前通過主被動(dòng)免疫阻斷方法已大大降低了嬰兒HBV感染，但仍然有5%～15%嬰兒遭到免疫失敗，可能成為慢性HBV攜帶者。因此，研究乙肝病毒母嬰傳播相關(guān)因素，有助于進(jìn)一步探索更多方法來共同阻斷HBV母嬰傳播，對(duì)控制HBV流行及其相關(guān)疾病具有重要意義?！娟P(guān)鍵詞】　乙型肝炎病毒　母嬰傳播　阻斷我國慢性HBV攜帶者多始于兒童期的感染,如果不

2、實(shí)施乙肝疫苗的接種,HBsAg陽性母親所產(chǎn)的嬰兒約40%在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)HBsAg陽性,HBsAg和HBeAg雙陽性母親的嬰兒HBsAg陽性率可高達(dá)90%以上。受其感染的子女,約85%以上轉(zhuǎn)變?yōu)槁訦BV感染者,成為新的傳染源,進(jìn)入成年期可呈現(xiàn)一直帶著病毒而不發(fā)病或步入慢性感染狀態(tài)。因此,必須對(duì)母嬰傳播實(shí)施強(qiáng)有力的阻斷措施。(一)聯(lián)合免疫　聯(lián)合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的最重要的方式,也是目前研究的熱點(diǎn)問題。總的來說,HBV的聯(lián)合免疫是指對(duì)母親在孕期采用乙肝免疫球蛋白(HBIG)進(jìn)行被動(dòng)免疫,和對(duì)新生兒在出生后采用乙肝疫苗和HBIG進(jìn)行主、被動(dòng)免疫結(jié)合,以降低HBV母嬰傳播的發(fā)生率。此外,還

3、有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合免疫包括左旋咪唑涂布劑與主、被動(dòng)免疫劑的聯(lián)合應(yīng)用。單純對(duì)新生兒使用乙肝疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫對(duì)阻斷母嬰傳播亦可取得較好效果。目前,我國主要使用基因重組酵母乙肝疫苗,對(duì)新生兒的接種是3針法(即出生24小時(shí)內(nèi)、1、6個(gè)月)每次劑量為10μg/ml。對(duì)HBsAg陽性母親的新生兒第一針接種要求盡早進(jìn)行,不遲于出生后16h,最好在6h內(nèi)。自孕26周開始每4周1次肌肉注射HBIG200IU直至分娩,其新生兒出生24h內(nèi)再注射HBIG200IU,新生兒臍帶血測得HBsAg陽性率為9.48%,提示單純使用HBIG同樣有一定的保護(hù)作用。但大量研究顯示,將主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫結(jié)合起來的聯(lián)合免疫要優(yōu)于單

4、獨(dú)使用者。孕晚期接種HBIG在一定程度上可以減少嬰兒HBV感染。但目前國內(nèi)外專家均未建議用上述方法預(yù)防HBV的母嬰傳播，理由是認(rèn)為上述方法阻斷HBV母嬰傳播的效果還沒有完全明確，都是一些小樣本研究;此外，妊娠婦女中普遍應(yīng)用HBIG，可能導(dǎo)致HBV免疫逃逸株的產(chǎn)生，影響乙肝疫苗的預(yù)防作用;給HBsAg陽性的母親注射HBIG，可能形成抗原抗體免疫復(fù)合物，對(duì)母親機(jī)體有潛在危險(xiǎn)性。(二)抗病毒藥物及干擾素　降低孕婦體內(nèi)HBV含量是阻斷母嬰傳播的關(guān)鍵。已有研究顯示,孕婦的HBVDNA含量與新生兒的感染率成正相關(guān)。目前臨床應(yīng)用的主要抗病毒藥物包括拉米夫定和α-干擾素。干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗纖

5、維化的作用。但其治療費(fèi)用高,副作用多,目前關(guān)于孕期應(yīng)用干擾素降低母嬰傳播率的報(bào)道較少。拉米夫定是一種核苷類衍生物,其抗病毒作用在于對(duì)HBVDNA多聚酶的強(qiáng)效抑制。研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定能快速抑制病毒復(fù)制,降低血清HBVDNA水平,最大程度地降低母嬰垂直傳播。國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為拉米夫定應(yīng)結(jié)合HBIG來減少母嬰傳播的發(fā)生。(三)產(chǎn)時(shí)阻斷　針對(duì)產(chǎn)時(shí)感染發(fā)生的機(jī)制,有人提出產(chǎn)時(shí)傳播與不同的分娩方式有關(guān)。支持剖宮產(chǎn)的學(xué)者認(rèn)為,剖宮產(chǎn)可減少嬰兒接觸母親傳染性物質(zhì)的機(jī)會(huì)。分娩過程中每一次宮縮都增加HBV母嬰傳播率。而且,嬰兒在經(jīng)產(chǎn)道過程中由于產(chǎn)道的擠壓,母親產(chǎn)道及嬰兒皮膚表面容易產(chǎn)生破損,則帶有感染性物質(zhì)的羊水

6、、血液及分泌物均可污染新生兒。但也有學(xué)者認(rèn)為剖宮產(chǎn)手術(shù)出血相對(duì)較多,嬰兒暴露于大量被污染的母血中,并不能降低感染率。理論上，陰道分娩的新生兒由于接觸母血的時(shí)間長，接觸母血及分泌物多，潛在的感染機(jī)會(huì)大，但是通過嬰兒出生后及時(shí)進(jìn)行被動(dòng)主動(dòng)免疫，能有效地清除尚未感染到肝臟的少量病毒，使嬰兒免遭感染，有研究表明陰道分娩并不會(huì)增加母嬰傳播機(jī)會(huì)，而剖宮產(chǎn)也并不能降低母嬰傳播率。哪種分娩方式可以降低產(chǎn)時(shí)母嬰傳播的發(fā)生率尚無定論。(四)產(chǎn)后阻斷　在阻斷產(chǎn)后感染的研究中,主要針對(duì)不同的喂養(yǎng)方式進(jìn)行了大量研究。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)HBeAg陽性產(chǎn)婦分泌的乳汁中HBV明顯高于HBeAg陰性者,提示HBeAg陽性

7、產(chǎn)婦哺乳風(fēng)險(xiǎn)高于HBeAg陰性者。然而，也有不少臨床研究發(fā)現(xiàn)即使母乳中有乙肝病毒，但實(shí)際上并沒有引起嬰兒被感染，反而嬰兒更容易產(chǎn)生乙肝抗體，主張母乳喂養(yǎng)。目前WHO和我國都認(rèn)為在規(guī)范的新生兒主動(dòng)加被動(dòng)免疫后，正確的哺乳及嬰兒護(hù)理指導(dǎo)下可以母乳喂養(yǎng)。參考文獻(xiàn)1.周芬　孫玉梅　楊麗翠HBV母嬰傳播及其阻斷的研究進(jìn)展實(shí)用肝臟病雜志2008年2月第11卷第1期2.劉德柱　葛秀林劉全紅等乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播的相關(guān)性研究