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《共受體信號傳導(dǎo)與hiv》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、一亡ouo,19SSN17I878細(xì)胞與分子免疫學(xué)0雜0志(iJCh11MCmmI(6文章編號:1007一8738(2003)06一0626一03共受體信號傳導(dǎo)與HIV,,姜山綜述譚錦泉張林杰審閱(安徽醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室安徽合肥230032)。一,:;;的免疫系統(tǒng)缺陷a[]v1關(guān)鍵詞趨化性細(xì)胞因子受體信號傳導(dǎo)HI;V共受體此種人即使感染了Hl病毒的復(fù)制:7:A,。中圖分類號035文獻(xiàn)標(biāo)識碼能力也比較低病情進(jìn)展緩慢1.3CCRZbCCHZb與CCRS有76%的同源性,也能被某一。一、,一1,1MCP
2、1MCP-2眾所周知CD4分子是HIV感染靶細(xì)胞的主要受體些HIV毒株利用侵人細(xì)胞其同源配體有一,一一一,和MCP3MCP1和MCP3VI但單純CD4分子對于病毒進(jìn)人細(xì)胞既不是充分的也不是唯其中能同時抑制HIB5和X4,。,株在外周血單核細(xì)胞中的復(fù)制并且其有效濃度比引起趨化一的途徑例如一些高水平表達(dá)CD4蛋白的人類細(xì)胞包括。,`,。一效應(yīng)的有效濃度要低Cc甩b的編碼基因位于3夕1區(qū)具有未分化的CD4單核細(xì)胞對HIV的感染并不敏感人人細(xì)、`;,+,多態(tài)性如果其第64位顆氨酸突變?yōu)楫惲涟彼岚s交以及人C
3、D4細(xì)胞與嚙齒動物體細(xì)胞雜交的研究提示Bb6,,(CC砒4I)那么在防止母嬰傳播和延緩病情方面均有一除CD4分子外細(xì)胞膜上的其他某些分子也是HIV進(jìn)人細(xì)胞,而與Hl。。,,定作用v感染的幾率無關(guān)川所必需的基于此19%年Feng等證明趨化性細(xì)胞因子受1.4CCCCR3也可H.6一。R3被一種雙嗜性W毒株(RSX4)89體CXCR4可輔助嗜T細(xì)胞性HIV(lX4株)進(jìn)人宿主細(xì)胞。一1CCR3HIV,,一V一l所利用在感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的過此后很快又證明CCRS可輔助嗜單核巨噬細(xì)胞性HI,可能起共
4、受體的作用。程中川(R5株)感染。V一1靶細(xì)胞這些受體稱為HI人侵靶細(xì)胞的共、、CX3CRI,HIV,。其他共受體如CCRSCCRg等在感染中受體(ocerecPtor)又稱輔助受體由于目前所發(fā)現(xiàn)的HIV的的作用還不清楚。但應(yīng)注意的是,某一特定共受體的使用并共受體絕大多數(shù)均是趨化性細(xì)胞因子受體,因此共受體一般一1,。不總是與HIV的嗜細(xì)胞性相關(guān)如利用CCRS的病毒并不多指趨化性細(xì)胞因子受體;而總是嗜巨噬細(xì)胞性的SI毒株(誘導(dǎo)合胞體型)也不能高效。,感染表達(dá)CXCR4的巨噬細(xì)胞另外同源配體的抑制能力并
5、1共受體,不僅僅表現(xiàn)為空間位阻作用其與相應(yīng)受體的相互作用還能,、、、、已經(jīng)發(fā)現(xiàn)a到目前為止CCRICCRZCCRZbCCR3XC。下調(diào)CCRS和CR4的表達(dá)C、、、、、、、CR4CCRSCCR6CCR7CCRSCXCRICXCRZCXCR3和,。CXCR4等13種共受體但最主要的是CXCR4和CCBS.2共受體與HVI結(jié)合的分子基礎(chǔ)一,11CXCR4CXCR4是HIVIX4株進(jìn)人靶細(xì)胞的共受體一,一HIV1侵人靶細(xì)胞需形成一個三聚體的復(fù)合物即HIVlZ。一其編碼基因位于染色體qZI區(qū)其同源配體SDF
6、1在體外、o。Pg12囊膜蛋白CD4分子和一個共受體HW即120是與共HIV一T。能阻止IX4株侵人細(xì)胞CXCR4不僅表達(dá)于T細(xì)胞H,5一VS受體結(jié)合的W囊膜蛋白組分包含個可變區(qū)(Vl)上,也表達(dá)于巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞上,但巨噬細(xì)胞和單核細(xì)和一,V3,5個保守區(qū)(ClC5)其中環(huán)頂端為主要中和決定簇HIV一I,胞對X4株的感染具有抵抗性提示CXCR4不一定是由特征性的甘一脯一甘一精。四聯(lián)氨基酸序列組成誘變與抗體競一1T〔`」。HIV感染細(xì)胞的唯一共受體,gp,爭實(shí)驗(yàn)證明缺失V3環(huán)的120不能結(jié)合CCR
7、S和CXCR4.v一I,12CCRSccRS是HlRS株侵人巨噬細(xì)胞的共受體但能與CD4正常結(jié)合,表明即120的V3環(huán)與CCBS/CXCR4、一一l,-其同源配體有RANTESMIP壇和MIP日最近又發(fā)現(xiàn)MCP。,/cxcgp1,的結(jié)合有關(guān)研究證實(shí)CCRSR4與20結(jié)合的部位2一〔’〕。和McP4與ccBS也有很高的親和力它們均能抑制位于v3環(huán)內(nèi)317。和包括位芳香族氨基酸在內(nèi)的鄰近區(qū)域一。HIVIB5株對巨噬細(xì)胞的感染CCRS的編碼基因位于染色,Pg14,此外20中第40位氨基酸也可通過與V3環(huán)相
8、互作用3p。體ZI區(qū)如果CCRS基因中有犯bp的自然缺失(CCRS△而影響gp/CXC。2l0與CCRSR4的結(jié)合,,一32純導(dǎo)致CV1V一1合基因型)CRS表達(dá)異常則對HI有相當(dāng)?shù)墓彩荏w與HI的囊膜蛋白Pg120結(jié)合的部位是N末端一,。,抵抗力(可使感染Hlv1的風(fēng)險降低10倍)同時沒有明顯和所有胞外環(huán)針對ccR-5第2胞外環(huán)的單克隆抗體能阻斷一1,:2003一01一03::2003一03一27大多數(shù)嗜巨噬細(xì)胞性和雙嗜性HIV進(jìn)人細(xì)胞表明第2胞收稿日期修回日期。.:
