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《(最新)死亡受體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑的研究.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、死亡受體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑的研究季宇彬1,2,宋輝1,2,鄒翔1,2(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心藥物研究所博士后科研工作站，哈爾濱150076；2.國家教育部抗腫瘤天然藥物工程研究中心，哈爾濱150076)摘要：死亡受體屬于腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族成員。目前至少發(fā)現(xiàn)有5種死亡受體，分別為Fas,TNFR1,DR4,DR5,DR3。死亡受體通路是細(xì)胞凋亡的重要途徑之一。本文綜述了死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑及其調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:死亡受體；信號傳導(dǎo)；凋亡Studiesondeathreceptor-mediatedsignaltransd
2、uctionpathwaysofcellapoptosisJIYu-bin1,2,SONGHui1,2,ZOUXiang1,2(1.PostdoctalProgrammeofInstituteofMateriaMedicaofCenterofResearchandDevelopmentonLifeSciencesandEnvironmentalSciences,HarbinUniversityofCommerce,Harbin,China150076;2.EngineeringResearchCenterofNaturalAnticancerDrugs,MinistryofEduca
3、tion,Harbin,China,150076)ABSTRACT:Deathreceptorisoneofthemembersoftumornecrosisfactorreceptor(TNFR)superfamily.Atpresent,fivedeathreceptorsarediscoveredatleast,includingFas,TNFR1,DR4,DR5,DR3.Deathreceptorisoneoftheimportantwaysofapoptosis.Thispapersummarizesresearchprogressondeathreceptor-media
4、tedsignaltransductionpathwaysandregulatorymechanismofcellapoptosis.KEYWORDS:Deathreceptor;signaltransduction;apoptosis細(xì)胞凋亡(apoptosis)是由于內(nèi)外環(huán)境變化或死亡信號觸發(fā)以及在基因調(diào)控下所引起的細(xì)胞主動死亡過程，這一過程對消除機(jī)體內(nèi)老化和具有潛在性異常生長的細(xì)胞,以及保持機(jī)體處于穩(wěn)態(tài)(homeostasis)起著重要的作用。對多細(xì)胞生物體的發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)、腫瘤監(jiān)視、免疫系統(tǒng)功能的維持等有重要意義[1]。細(xì)胞凋亡雖可由多種因素啟動,但凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路卻相當(dāng)保
5、守，線粒體通路是內(nèi)在途徑,而死亡受體通路是外在途徑。細(xì)胞表面特定的死亡受體接受胞外的死亡信號而激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡機(jī)制,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[2]。死亡受體家族是從屬于TNFR/NGFR超家族的一個亞家族，目前至少已知的死亡受體家族成員有五個，分別命名為Fas(CD95/APO-1),TNFR1,DR4(TRAIL-R1,APO-2),DR5(TRAIL-R2)，DR3(APO-3,TRAMP,LARD,WSL1)[3]。它們位于細(xì)胞膜表面，屬于Ⅰ型膜蛋白，具有相似的結(jié)構(gòu)：細(xì)胞外有富含2-5個半胱氨酸的重復(fù)序列，并具有特異性地與其配體相結(jié)合繼而誘導(dǎo)凋亡的死亡信號激發(fā)域；胞內(nèi)含有轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號必
6、須的死亡功能區(qū)（deathdomain,DD），而且各成員的死亡結(jié)構(gòu)域之間具有很高的同源性。對應(yīng)于Fas和TNFR1的配體分別是FasL和TNF-α，這是目前研究的比較清楚的死亡受體及配體[4]。DR4和DR5對應(yīng)的配體是TRAIL，DR3的相應(yīng)配體是APO-3L。死亡配體多數(shù)為Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF家族成員，通常以三個亞基形式結(jié)合在一起，可同時(shí)與三個死亡受體形成寡聚體。它們由胞外區(qū)，跨膜區(qū)，胞內(nèi)區(qū)組成，被金屬蛋白酶剪切可形成可溶性形式[5]。以下主要介紹死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑及其調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展。1Fas的信號傳導(dǎo)途徑1.1Fas和FasL的分子生物學(xué)特點(diǎn)Fas是最
7、典型的死亡受體，F(xiàn)as蛋白是一種糖基化跨膜蛋白分子,屬于I型跨膜蛋白，分子量45KD，它屬于TNF和NGF受體家族。這一家族成員的胞外區(qū)域含有3～6個富含胱氨酸區(qū)段,它們的胞外區(qū)域相對保守；其配體FasL則是腫瘤壞死因子超家族成員,分子量40KD，屬TNF家族,該家族的胞外段約150個氨基酸是保守的?，F(xiàn)已證實(shí),Fas系統(tǒng)在介導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中可能起著重要的信號傳遞作用[6]。它參與人體的重要生理凋亡過程中，如免疫系統(tǒng)中被激活的成熟外周T淋巴細(xì)胞的消除；細(xì)胞毒
