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《細(xì)胞凋亡的死亡受體途徑_趙美玲》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、·196·黑龍江醫(yī)藥HeilongjiangMedicineJournalVol.26No.22013細(xì)胞凋亡的死亡受體途徑112趙美玲，季宇彬，畢明剛1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心(黑龍江哈爾濱150076);2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所(北京100193)摘要死亡受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要途徑之一，目前已知的死亡受體有8種，其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有3條，分別為T(mén)NFＲ、TＲAIL和Fas/FasL信號(hào)途徑。本文將就這三條通路的研究概況進(jìn)行闡述。關(guān)鍵詞:死亡受體;TNFＲ;TＲAIL;Fas/FasL中圖分類號(hào):Ｒ
2、329.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1006－2882(2013)02－196－04DeathＲeceptorPathwayofCellApoptosis1ZhaoMeiling，etal1.LifeandEnvironmentScienceＲesearchCenter，HarbinUniversityofCommerce(HarbinChina150076)Abstract:Deathreceptorisoneofthemainpathwaythatinducingthecellapoptosis.Eightmembersofthedeat
3、hreceptorfamilyhavebeencharacterizedsofar，itmainlyhasthreesignaltransductionpathways，respectivelyTNFＲ、TＲAILandFas/FasLsignalingpathway.Thisarticlewillfocusonnarrativethesethreepathways.Keywords:deathreceptor;TNFＲ;TＲAIL;Fas/FasL細(xì)胞凋亡(cellapoptosis)的概念是Kerr等三位科學(xué)家FＲ1(又被稱為DＲ1、C
4、D120a、p55、p60)，CD95(又稱DＲ2、［1］于1972年首先提出的，又稱程序性細(xì)胞死亡，是多細(xì)胞APO－1、Fas)，DＲ3(又稱APO－3、LAＲD、TＲAMP、WSL1)，有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)TＲAIL－Ｒ1(又稱DＲ4、APO－2)，TＲAIL－Ｒ2(又稱DＲ5、［2］胞主動(dòng)死亡過(guò)程。KILLEＲ、TＲICK2)，DＲ6，EDAＲ，神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NG-［4，5］細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的、信號(hào)依賴的過(guò)程，可由許多因FＲ)。素誘導(dǎo)，如毒素、藥物、放射線照射、缺血缺氧、病毒感染等。各死亡受體誘導(dǎo)
5、的凋亡途徑不盡相同，現(xiàn)分述其下。目前認(rèn)為細(xì)胞凋亡的發(fā)生至少有三條通路參與，即死亡受1TNFＲ途徑體通路、線粒體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路。其中死亡受體通路是TNF(mTNF)是由233個(gè)氨基酸組成的26kDa的Ⅱ型跨比較成熟的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。膜蛋白，其中前76個(gè)氨基酸作為信號(hào)肽直接引導(dǎo)蛋白向質(zhì)死亡受體家族的發(fā)現(xiàn)與腫瘤的治療密切相關(guān)。早在膜區(qū)運(yùn)動(dòng)。mTNF可被金屬蛋白酶TACE作用于Ala－66和1868年，人們注意到某些腫瘤患者在受到細(xì)菌急性感染時(shí)Val－67氨基酸上形成一個(gè)只有17kDa的可溶性TNF即sT-腫瘤會(huì)自然消退。后來(lái)，人們從細(xì)菌中分離到一
6、種使腫瘤NF。sTNF和mTNF可以單體、二聚體或三聚體蛋白的形式［6］消退的毒素，即細(xì)菌內(nèi)毒素(endotoxin)。用這種內(nèi)毒素處理共存。過(guò)的小鼠血液含有誘導(dǎo)腫瘤壞死的因子。1984年，PennicaTNF通過(guò)TNFＲ1和TNFＲ2兩種受體介導(dǎo)其發(fā)揮生物首先克隆到編碼這種血液因子的cDNA，即腫瘤壞死因子學(xué)效應(yīng)。sTNF僅能激活TNFＲ1，mTNF可激活TNFＲ1和(tumornecrosisfactor，TNF)，次年，Aggarwal等報(bào)道TNF的TNFＲ2。TNFＲ1是一個(gè)55kDa的蛋白，幾乎在所有細(xì)胞類［7］受體，揭開(kāi)了對(duì)TN
7、F受體膜蛋白超家族的研究。型中均有所表達(dá)，其胞內(nèi)區(qū)含有DD。TNFＲ2是一個(gè)［3］死亡受體均屬于腫瘤壞死因子受體(TNFＲ)超家族，75kDa的蛋白，其僅在寡樹(shù)突膠質(zhì)細(xì)胞、星型膠質(zhì)細(xì)胞、T細(xì)該家族也被稱為神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFＲ)超家族。其胞胞、肌細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中表達(dá)，其胞質(zhì)外區(qū)都有富含半胱氨酸的區(qū)域，胞質(zhì)區(qū)有一個(gè)由同源氨基區(qū)不含DD。相關(guān)研究表明生長(zhǎng)因子顆粒蛋白前體PGＲN酸殘基構(gòu)成的結(jié)構(gòu)，具有蛋白質(zhì)水解功能，稱為“死亡結(jié)構(gòu)是TNFＲ1和TNFＲ2的新配體，顆粒蛋白前體(progranulin)域”(deathdom
8、ain，DD)。DD使死亡信號(hào)得以進(jìn)一步傳遞啟作為T(mén)NF的拮抗劑與二者相互反應(yīng)。事實(shí)上，PGＲN與TN-［8，9］動(dòng)凋亡，為本途徑的始動(dòng)效應(yīng)區(qū)。FＲ1和TNFＲ2的親和力勝于TN
