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《細(xì)胞凋亡的TNF受體途徑》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、細(xì)胞凋亡的TNF受體途徑報(bào)告組成員：張小雪、董微、王秀英二00二年12月17日DeathReceptors:SignalingandModulationScience1998281:1305-AviAshkenazi,VishvaM.DixitTheauthorsareintheDepartmentofMolecularOncology,GenentechInc.,1?DNAWay,SouthSanFrancisco,CA94080,?USA.E-mail:aa@gene.com,dixit@gene.com一、前言細(xì)胞凋亡是一種細(xì)胞自殺機(jī)制。它能使動(dòng)
2、物組織控制細(xì)胞數(shù)量，并消滅威脅動(dòng)物生存的細(xì)胞個(gè)體。各種細(xì)胞凋亡，在形體學(xué)上表現(xiàn)出了共同的特征：（Fig.1）二、死亡受體死亡受體屬于TNF受體基因大家族。它們結(jié)構(gòu)相似，具有富含半胱氨酸的胞外區(qū)。胞內(nèi)區(qū)具有稱為死亡結(jié)構(gòu)域（DD）的同源序列。（Fig.2）二、死亡受體（Fig.2）1、最典型的死亡受體：CD95(Fas/Apol)TNFR1(p55/CD120a)2、其他死亡受體：DR3(Apo3/WSL-1/TRAMP/LARD)DR4DR5(Apo2/TRAIL-R2/TRICK2/KILLER)3、配體：CD95L------CD95TNF-α---
3、---TNFR1Apo3L------DR3Apo2L------DR4,DR5三、TNF受體途徑1、TNF和TNF受體：TNF(tumornecrosisfactor):稱為腫瘤壞死因子，是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子。主要由激活的單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。TNF受體:目前發(fā)現(xiàn)的有TNFR1和TNFR2。兩種都為跨膜蛋白。TNFR1能引起細(xì)胞凋亡，而TNFR2卻不能引起細(xì)胞凋亡。三、TNF受體途徑2、TNF受體途徑的作用：促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡和誘發(fā)炎癥。3、TNF受體途徑:(Fig.3)1）TNF－α與TNFR1胞外區(qū)結(jié)合，使TNFR1形
4、成三聚體。（一個(gè)TNF－α與三個(gè)TNFR1分子結(jié)合）2）三聚體TNFR1通過其聚集的胞內(nèi)區(qū)死亡結(jié)構(gòu)域（DD）招募下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白（TRADD、FADD、TRAF2、RIP）。3）下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白形成復(fù)合體，激活下游的caspase8以及各種效應(yīng)分子caspases，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)激活反應(yīng)，最終引起靶細(xì)胞凋亡。4）TNF還可通過下游激活蛋白R(shí)IP，TRAF2等，分別激活NIK和MEKK，從而激活NF－KB和c－Jun，抑制細(xì)胞凋亡。四、其他受體途徑1、CD95途徑：主要作用：1）免疫反應(yīng)結(jié)束時(shí)，除去活化的T細(xì)胞。2）T細(xì)胞和NK細(xì)胞除去病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。
5、3）除去特殊免疫部位（如：眼）的炎癥細(xì)胞。途徑：（Fig.4）(Fig.5)1）CD95L是一個(gè)三聚體分子，一個(gè)CD95L三聚體結(jié)合三個(gè)Fas分子，使之形成三聚體，使Fas死亡結(jié)構(gòu)域聚集。2）FADD與Fas三聚體結(jié)合。3）FADD以其DED與下游分子caspase8的DED結(jié)合，激活caspase8，再通過caspase的級(jí)聯(lián)激活反應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。四、其他受體途徑2、DR3途徑：（Fig.3）作用：DR3途徑功能與TNFR1途徑幾乎相同。1）通過TRADD，TRAF2和RIP激活轉(zhuǎn)錄因子NF－KB，抑制凋亡。2）通過TRADD，F(xiàn)ADD和cas
6、pase8等，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。DR3途徑與TNFR1途徑的主要區(qū)別:在受體和配體的表達(dá)部位不同上。四、其他受體途徑3、DR4和DR5途徑：作用：Apo2L是DR4和DR5的配體，它能在許多腫瘤細(xì)胞中引起細(xì)胞的迅速凋亡。途徑特點(diǎn)：（Fig.6）DR4和DR5途徑引起細(xì)胞凋亡需要caspase，但不需要FADD的參與。DcRs對(duì)DR4和DR5途徑的調(diào)節(jié)：DcRs與DR4和DR5結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)Apo2L，從而抑制Apo2L引起的細(xì)胞凋亡。DcRs包括DcR1和DcR2兩種。五、結(jié)束語近年來，細(xì)胞凋亡的TNF受體途徑逐漸被揭示出來，同時(shí)還有許多其他途徑正在被發(fā)現(xiàn)
7、。人們對(duì)細(xì)胞凋亡分子機(jī)理的認(rèn)識(shí)在逐步加深。隨著研究的深入，人類的許多疑難病癥將有望找到更好的治療途徑。謝謝！
