資源描述：
《細胞凋亡的死亡受體途徑PPT.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、細胞凋亡的死亡受體途徑報告組成員：李超楠宋正星二0一四年12月29日死亡受體：Fas、FasL是Fas的配體DD(deathdomain)死亡結(jié)構(gòu)域caspase-8凋亡蛋白酶8，又稱半胱天冬酶DED（Deatheffectordomain）死亡效應區(qū)FADD（Fas-associateddeathdomain）死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白DISC（death-inducingsignalingcomplex）死亡誘導信號復合體一、細胞凋亡（Apoptosis）Apo-離開Ptosis落下PCD(programmedcelldeath)細胞凋亡在多細胞生物
2、的個體發(fā)育和機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的維持中起著重要作用。凋亡規(guī)律一旦失常,機體將出現(xiàn)病理現(xiàn)象。二、死亡受體細胞凋亡的死亡受體(deathreceptor,DR)途徑是一條主要的細胞凋亡調(diào)控途徑。（1）細胞表面的死亡受體在細胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用,它們通過結(jié)合特定的死亡配體而誘導細胞凋亡。這些死亡受體在與配體結(jié)合后的幾秒鐘之內(nèi),可激活效應分子天冬蛋白酶(caspase),并在幾小時之內(nèi)誘導凋亡發(fā)生。（2）死亡受體家族的發(fā)現(xiàn)與腫瘤的治療密切相關(guān)，人們注意到某些腫瘤患者在受到細菌急性感染時腫瘤會自然消退。人們從細菌中分離到一種使腫瘤消退的毒素，即細菌內(nèi)毒素(
3、endotoxin)。用這種內(nèi)毒素處理過的小鼠血液含有誘導腫瘤壞死的因子，不久揭開了對TNF受體膜蛋白超家族的研究。死亡受體均屬于腫瘤壞死因子受體(TNFＲ)超家族的成員。（3）死亡受體家族成員特點其共同特點是具有富含Cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域DD(deathdomain)。DD使死亡信號得以進一步傳遞啟動凋亡，為本途徑的始動效應區(qū)。（4）幾種典型的死亡受體Fas、TNFR1、TNFR2、DR3、DR4和DR5等。1、Fas和FasL（1）Fas和FasL是細胞表面轉(zhuǎn)膜蛋白，由胞漿的C末端區(qū)、跨膜區(qū)、胞膜外的N末端區(qū)三部分組成。Fas胞內(nèi)
4、區(qū)含有死亡結(jié)構(gòu)域DD，在傳遞凋亡信號中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。（2）FasL是Fas的配體，膜結(jié)合型的FasL(mFasL)可被金屬蛋白酶介導的蛋白水解作用產(chǎn)生可溶性的FasL(sFasL)，而三聚化的sFasL才具有功能。三、Fas/FasL死亡受體途徑2、Fas/FasL受體途徑的作用①細胞免疫反應結(jié)束時，除去活化的T細胞。②細胞毒T淋巴細胞和天然殺傷細胞殺死靶細胞③在一些免疫豁免器官(如眼睛)中殺死炎癥細胞。3、Fas/FasL介導細胞凋亡的調(diào)控途徑（1）Fas/FasL誘導細胞凋亡是Fas受體與FasL三聚體結(jié)合，,每一個FasL三聚體分子可結(jié)合
5、3個Fas分子。因為死亡結(jié)構(gòu)域有與另一個死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合的傾向,所以Fas的受體死亡結(jié)構(gòu)域相互聚集。（2）FADD(Fas-associateddeathdomain）是死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白;通過自身的死亡結(jié)構(gòu)域與聚集的受體死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合。FADD還攜帶一個死亡效應區(qū)DED(deatheffectordomain)，通過同源相互反應可以募集到含無活性procaspase－8蛋白的DED，形成的蛋白復合物叫做DISC（death-inducingsignalingcomplex)。Procaspase－8被水解切割成有活性的caspase－8,然后激活
6、其下游效應蛋白酶使細胞走向凋亡。Figure2:Graphicillustrationshowingtheorganizationofmammalianinitiatorproteases(procaspases)havingeitherCARD(e.g.caspase-2and3)ortwoDEDs(e.g.caspase-8)associatedwithlongprodomain.Theproteolyticcleavage(shownbyarrow)takesplaceatspecificsitesduringtheproductionof
7、theactiveenzyme.Theactivesiteofacaspaseisdeterminedbythefourloops(L1-4).Monomerformofcaspasesaregenerallyformedbytwosubunits,i.e.,alarge(~17-21kDa)andasmall(~10-13kDa)subunit.Figure3:Diagrammaticviewofinitiatorprocaspase-8activation.Thezymogensofinitiatorprocaspaseexistassupp
8、ressedmonomers.Theprodomainofcaspase-8consistsoftwoDED.Thelargeandsm
