姜黃素納米粒（NanoCurcTM）聯(lián)合索拉非尼對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）的協(xié)同抑制作用-論文.pdf

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1、復(fù)里握醫(yī)學(xué)版FudanUUnniivvJMMeeddSci2。u14葉Mar’．，’4斗1(2)143姜黃素納米粒(NanoCurcTM)聯(lián)合索拉非尼對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)的協(xié)同抑制作用胡博孫超孫鼎孫云帆徐泱(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所上海200032)【摘要】目的探討姜黃素納米粒(NanoCurcTM，NC)單藥或聯(lián)合索拉非尼對(duì)人肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的作用。方法采用體外細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒(CCK_8)、體外劃痕試驗(yàn)和Transwell侵襲試驗(yàn)法檢測(cè)NC和／或索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞株MHCCLM3增殖、

2、遷移、侵襲能力的影響；應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析其對(duì)細(xì)胞凋亡的作用。建立裸鼠MHCCLM3原位移植模型并觀察NC和／或索拉非尼對(duì)腫瘤大小和肺轉(zhuǎn)移率的影響。應(yīng)用RT-PCR、ELISA、Westernblot法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase-9，牌9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑一1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1，TIMP-1)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1／2(ERK1／2)mRNA或相應(yīng)蛋白表達(dá)變化；并測(cè)定ERK1／2的磷酸化變化。結(jié)果NC與索拉非尼聯(lián)合應(yīng)用可顯著抑制HCC體外增殖和

3、侵襲能力(P<0．01)，抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移(P<0．01)。單獨(dú)應(yīng)用NC和索拉非尼時(shí)肺轉(zhuǎn)移率分別為50．O和66．7，兩者聯(lián)合用藥時(shí)則顯著降低至l6．7兩藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同抑制ERK磷酸化，從而下調(diào)MMP-9的表達(dá)。結(jié)論NC聯(lián)合索拉非尼可通過(guò)協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制MMP-9的表達(dá)而抑制肝癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移【關(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌(HCC)；姜黃素納米粒(NC)；索拉非尼；基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP'9)【中圖分類號(hào)】R735．7【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】Adoi；10．3969／j．issn．1672-8467．2014．02．001Synergisticanti

4、tumoreffectsofpolymericnanoparticleformulationofcurcumin(NanoCurc)combinedwithsorafenibinhumanhepatocellularcarcinoma(HCC)HUBo，SUNChao，SUNDing，SUNYun—fan，XUYangA(LiverCancerInstitute，ZhongshanHospital，F(xiàn)udanUniversity，Shanghai200032，China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeff

5、ectofpolymericnanopartieleforrnulationofcurcumin(NanoCur。NOaloneandincombinationwithsorafenibusinginvitroandinvivomodelsofhumanhepatocellularcarci‘noma(HCC)．MethodsTheactivityofNCaloneandincombinationwithsorafenibonHCCcelllines(MHCCLM3)wasdeterminedbyCCK8，wound-healingandmodi

6、fiedBoydenchamberassays．Apoptosisofcellswasdetectedbyflowcytometry．PrimaryHCCtumorgrowthandmetastasiswereexaminedinvivousingorthotopicHCC．xenograftsinnudemice'．RT-PCR,WesternblotandELISAwereusedtodeterminetheexpressionsofmatriXmetalloproteinase-9(MMP-9)，tissueinhibitorofmetal

7、loproteinase-1(TIMP-1)，extracellularsinai-regulatedkinase1／2(ERKI／2)andphosphorylatedERK1／2(p-ERK1／2)．ResultsNCcombinedwithsorafenibsignificantlyinhibitedtheproliferationandinvasionofMHCCLM3cellsinvitro(p

8、o(P<0．01)．Lungmetastaticrat‘ewas50．0％and66．7whenNCandsorafenibwas國(guó)家科