教學(xué)講稿鎮(zhèn)靜催眠藥

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1、第十5章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-HypnoticDrugs鎮(zhèn)靜藥（sedative）—緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無(wú)本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——催眠效果傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥(如巴比妥類(lèi))隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡,抗驚厥和麻醉作用--呼麻死亡.曾認(rèn)為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律。但1960‘S----苯二氮類(lèi)藥不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不產(chǎn)生麻醉.由于苯二氮卓類(lèi)有良好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用，安全范圍大,目前幾已完全取代了巴比妥類(lèi)等傳

2、統(tǒng)催眠藥，成為首選的鎮(zhèn)靜催眠藥卓卓一、睡眠的生理意義醒覺(jué)和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個(gè)方面。學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺(jué)——清醒的頭腦，高效率但機(jī)體必須有足夠的睡眠——使機(jī)體恢復(fù)疲勞，得到休整生理意義：（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能老年人、成人、兒童所需睡眠量不同，個(gè)體差異大。對(duì)睡眠的生理意義，有些問(wèn)題還有待進(jìn)一步闡明。從目前對(duì)睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被動(dòng)過(guò)程，而是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程；它由特定的睡眠中樞進(jìn)行調(diào)節(jié)，并與某些神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活動(dòng)有關(guān)。

3、睡眠期間，人腦并未休息，只是換了一種工作方式。人腦也像心、肝、肺、腎等器官一樣日夜不停的工作，進(jìn)行著“重組”和“整頓”，腦電圖清楚地揭示，睡眠不是一個(gè)平靜的過(guò)程，而是一系列主動(dòng)調(diào)節(jié)的睡眠周期組成，長(zhǎng)期剝奪睡眠危害比饑餓危害更大，能更快使機(jī)體損耗，甚至死亡。二、睡眠時(shí)相及藥物作用特點(diǎn)入睡開(kāi)始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時(shí)腦電活動(dòng)呈現(xiàn)同步化慢波，分1、2、3、4級(jí)，其中3、4級(jí)亦稱(chēng)“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此時(shí)呼吸平穩(wěn)，心率↓，BP↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢(shì)，由于此時(shí)眼球不作轉(zhuǎn)動(dòng)，所以稱(chēng)非快動(dòng)眼睡眠（non-ra

4、pid-eyemovementsleep,NREMS）,隨著睡眠加深，腦電圖慢波逐漸增多，全期歷程70~100分鐘；然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時(shí)睡眠很深，但腦電活動(dòng)卻與覺(jué)醒相仿，呈現(xiàn)“去同步化快波”，故稱(chēng)“異相”或“反常相”，“亦稱(chēng)”快波睡眠（FWS）。其主要表現(xiàn)：呼吸淺快，心率↑，BP↑，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動(dòng)，夢(mèng)魘增多，男性有舉陽(yáng)，特別眼球有急劇動(dòng)作，伴以全身肌肉完全松馳，所以“異相”也稱(chēng)“快動(dòng)眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。在一晝夜睡眠中，兩個(gè)睡眠時(shí)相交替4~5次，據(jù)分析：正相睡眠（慢波）：與肌肉組織休

5、整，恢復(fù)體力活動(dòng)疲勞有關(guān)；異相睡眠（快波）：與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動(dòng)疲勞有關(guān)。目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都有不同程度抑制快波睡眠，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。特別是巴比妥類(lèi)，長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長(zhǎng)，引起病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢(mèng)，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮類(lèi)影響較小，故為首選。卓艸苯二氮卓類(lèi)苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines):1,4-苯并二氮卓的衍生物.常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類(lèi)及代表藥一、苯二氮類(lèi)：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖二、巴比妥類(lèi)：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類(lèi)：水合氯醛、甲丙氨酯、甲

6、喹酮、H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓艸地西泮（diazepam，安定Valium）[藥理作用及用途]1、抗焦慮:小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好抗焦慮作用（首選）,各種類(lèi)型的焦慮持續(xù)性--長(zhǎng)效類(lèi),間斷性--中,短效類(lèi)焦慮是很多精神病人的常見(jiàn)癥狀，屬于神經(jīng)官能癥的一種。引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、憂(yōu)慮、激動(dòng)、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。無(wú)論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。暫時(shí)記憶缺失,麻前給藥:優(yōu)于嗎啡和作用部位：邊緣系統(tǒng)。2、鎮(zhèn)靜催眠（首選）特點(diǎn)：①作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間；②對(duì)REMS影響小，不導(dǎo)致停藥

7、困難；所有③產(chǎn)生耐受性、依賴(lài)性慢；④安全范圍大。臨床除鎮(zhèn)靜催眠，還用于麻醉前給藥（包括電擊復(fù)律、內(nèi)鏡前給藥）。3、抗驚厥、抗癲癇苯二氮類(lèi)具有抗驚厥作用，地西泮、三唑侖尤為顯著，iv給藥臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。4、中樞性骨骼肌松馳地西泮有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動(dòng)物去大腦僵直，也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，腰肌勞損所致肌僵直。其機(jī)理：抑制腦于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)增強(qiáng)

8、脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌松作用。卓艸[作用機(jī)制]主要是通過(guò)增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用