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《教學(xué)講稿鈣通道課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二節(jié)鈣通道阻滯藥（CalciumChannelBlocker，CCB）鈣拮抗藥calciumantagonists鈣通道阻滯藥定義:阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣的藥物細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的調(diào)節(jié)Ca++Na+Ca++Ca++Na+Ca++Ca++VOCCa++ROCCa++Na+Ca++線粒體SRCa++Ca++ATPCa2+參與多種生理生化反應(yīng)，在生物信息傳遞和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中，起極為重要的作用。一、鈣通道特性與藥物作用機(jī)制（一）鈣通道的特性受體調(diào)控的鈣通道（receptoroperatedcalciumchannel,ROC）電壓依
2、賴性鈣通道鈣拮抗藥的作用靶點(diǎn)（voltagedependentcalciumchannel,VDC）L、T、N、P、R、Q型Nif失活態(tài)（關(guān)）電壓依賴性鈣通道的三種功能狀態(tài)(復(fù)活)(失活）Ca2+激活態(tài)（開）Ver細(xì)胞膜外側(cè)細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)靜息態(tài)（關(guān)）ＡＩ（二）L型鈣通道的分子結(jié)構(gòu)與藥物作用機(jī)制α1α2βγδCa2+細(xì)胞外側(cè)細(xì)胞內(nèi)側(cè)PAADHP二、鈣通道阻滯藥分類（IUPHAR1992）I類選擇性作用于L型通道Ia類二氫吡啶類Ib類地爾硫卓類Ic類苯烷胺類Id類粉防己堿II類選擇性作用其他電壓依賴性鈣通道（1）作用于T型通道咪貝地爾（2）作用于N型通道conotoxins（3
3、）作用于P型通道III類非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥普尼拉明按藥物發(fā)展過(guò)程及特點(diǎn)分類第一代:維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓第二代:血管選擇性:非洛地平,尼莫地平第三代:血管選擇性強(qiáng),半衰期長(zhǎng)，作用久:普拉地平,氨氯地平鈣通道阻滯藥三、作用與臨床應(yīng)用【藥理作用】(一)對(duì)心臟的作用1.負(fù)性肌力作用：Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫耦聯(lián)”?心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張?耗氧量↓。（整體與離體區(qū)別？）擴(kuò)血管→交感↑→收縮力↑抵消（硝苯地平）維拉帕米（4）＞地爾硫卓（2）＞硝苯地平（1）2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：Ca2+內(nèi)流↓?4相自發(fā)除極速率↓?竇房結(jié)自律↓0相除極↓?房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓?心率↓
4、維拉帕米，地爾硫卓（4～5）＞硝苯地平（0～1）鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥3.心肌缺血保護(hù)作用鈣超載Ca2+(overloading)造成心肌細(xì)胞能量代謝障礙4.延緩和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的產(chǎn)生（cardiacremodeling）（二）對(duì)平滑肌的作用：1.松弛血管平滑?。禾攸c(diǎn)：擴(kuò)小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后負(fù)荷↓;對(duì)痙攣性收縮血管作用更強(qiáng)；對(duì)冠脈較敏感，腦血管亦敏感；硝苯地平（5）＞維拉帕米（4）＞地爾硫卓（3）2.松弛其他平滑肌:支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌。鈣通道阻滯藥三種鈣通道阻滯藥心血管效應(yīng)比較表效應(yīng)硝苯地平維拉帕米地爾硫卓負(fù)性肌力作用142負(fù)性頻率作用155負(fù)性傳導(dǎo)
5、作用054舒張血管作用5430--5指作用強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的程度(三)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用①↓鈣超載所致動(dòng)脈壁損傷；②↓平滑肌增殖和A基質(zhì)蛋白合成，↑血管壁順應(yīng)性；③↓脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞；④胞內(nèi)cAMP↑→溶酶體酶和膽固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代謝→細(xì)胞內(nèi)膽固醇↓。鈣通道阻滯藥(四)改善組織血流的作用1.↑紅細(xì)胞的變形能力，↓血液粘滯度2.抑制血小板聚集抑制血小板激活過(guò)程血小板Ca2+內(nèi)流↓?↓血小板聚集與活性產(chǎn)物合成釋放；促進(jìn)膜磷脂合成，穩(wěn)定血小板膜（五）抑制內(nèi)分泌功能抑制內(nèi)分泌細(xì)胞興奮-分泌耦連過(guò)程（六）對(duì)腎功能的影響排鈉利尿鈣通道阻滯藥【臨床應(yīng)用】（一）心血管系
6、統(tǒng)疾病1.心絞痛對(duì)各型均有不同程度療效。①變異型:休息時(shí)發(fā)作,冠脈痙攣,硝苯地平最佳②勞累型:勞累時(shí)發(fā)作，血液供不應(yīng)求。dil及ver→↓頻率、肌力→心率、收縮力↓→耗氧量↓,舒張血管→冠脈流量↑③不穩(wěn)定型:較嚴(yán)重，晝夜發(fā)作，dil及ver較好，nif（單用使心肌缺血↑）宜與β受體阻斷劑合用．2.高血壓輕、中、重度及高血壓危象。鈣通道阻滯藥３.心肌梗死4.心律失常維拉帕米、地爾硫卓對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極、觸發(fā)活動(dòng)所致心律失常有良好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。5.充血性心力衰竭6.肥厚性心肌病7.動(dòng)脈粥樣硬化鈣通道阻滯藥(二)腦血管疾病1.腦血管痙攣及腦
7、缺血：尼莫地平、氟桂嗪等顯著舒張腦血管，↑腦血流量。2.蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣3.偏頭痛（三）周圍血管性疾病雷諾病、間歇性跛行（四）其它支氣管哮喘、早產(chǎn)、消化性潰瘍的預(yù)防。鈣通道阻滯藥【不良反應(yīng)】1.過(guò)度擴(kuò)張血管：顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等;體位性低血壓；硝苯地平：擴(kuò)血管→反射性心率↑→誘發(fā)心絞痛2.心臟抑制：維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯,心動(dòng)過(guò)緩,負(fù)性肌力?加重心衰【禁忌證】ver及dil忌用于嚴(yán)重心衰、病竇綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩。低血壓者忌用硝苯地平。鈣通道阻滯藥四、常用鈣拮抗藥硝苯地平（nifedipine心
