豬戊型肝炎的研究

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1、豬戊型肝炎的研究進(jìn)展（ProgressonswineHepatitisE）2010年10月31日目錄(CONTENTS)1.1豬戊型肝炎的流行病學(xué)1.2豬戊型肝炎的病原學(xué)1.3豬戊型肝炎的臨床癥狀和病理變化1.4豬戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制1.5豬戊型肝炎的診斷1.6豬戊型肝炎的預(yù)防1.7豬戊型肝炎的疫苗的研究1.8豬戊型肝炎的研究意義與問題戊型肝炎流行病學(xué)(EpidemiologyofHepatitisE)1955—1956年，印度新德里因一次飲用水被污染，隨后就暴發(fā)了一場急性病毒性肝炎的流行，感染約29000人(基因型為I型)

2、1986—1988年中國新疆地區(qū)爆發(fā)了涉及十二萬人的HEV感染，死亡千人，是世界上最大的一次爆發(fā)感染（基因I型）2002年7月，日本進(jìn)行全國調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HEV的感染者已達(dá)到650萬人。HEV宿主戊型肝炎國內(nèi)外流行情況國內(nèi)流行趨勢：據(jù)衛(wèi)生部全國法定傳染病疫情報(bào)告，近年來中國的HE發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢。各省市自治區(qū)都有HE的發(fā)生，其中新疆、山東、河北、遼寧、吉林、內(nèi)蒙古和北京等地發(fā)生過暴發(fā)或流行。全球流行趨勢：迄今為止，世界上已經(jīng)有50余次HE暴發(fā)或流行，臨床上超過50%的急性肝炎是由HEV所致。全球分布圖戊型肝炎傳播途

3、徑水源性傳播感染HEV豬通過糞尿食源性傳播主要通過未煮熟的食物豬肝燒烤血液傳播主要通過打針和輸血傳播打針輸血垂直傳播主要通過胎盤傳播戊型肝炎的病原學(xué)（PathogenicCharactersofHepatitisE）HEV為單股正鏈RNA病毒，無囊膜的球形顆粒，直徑為27～38nm，平均32～34nm，表面有刺突(spikes)和鋸齒狀(indentation)，內(nèi)部呈現(xiàn)兩種不同形態(tài)：一種內(nèi)部密，為完整病毒顆粒；另一種內(nèi)部透亮，為不含完整基因的缺陷病毒顆粒。蔗糖梯度離心前者沉降系數(shù)為183S，后者為165S。病毒的浮密度在

4、蔗糖溶液中為1．34g／mL，在酒石酸鉀溶液中為1．18g／mL。HEV圖片（一）電鏡下的HEV病毒粒子結(jié)構(gòu)圖圖片（二）病毒的醋酸鉛負(fù)染電鏡照片，箭頭所指白點(diǎn)為病毒顆粒圖片（三）HEV粒子電鏡照片模擬圖血清型和基因型通過氨基酸推導(dǎo)，現(xiàn)已經(jīng)確定HEV只有一種血清型。但在不同的分離株中發(fā)現(xiàn)，其核苷酸變異非常大，因而針對(duì)HEV基因分類提出了多種不同的議案。目前，最得到認(rèn)可的是將HEV分為4種基因型，分別為HEVI、HEVⅡ、HEVⅢ、HEVIV。4個(gè)基因型中還可細(xì)分為不同的基因亞型?；騃型、Ⅱ型在熱帶或亞熱帶主要是通過糞便污染

5、水源而引起HE流行和暴發(fā)；基因Ⅲ型、Ⅳ型在美國、歐洲國家、中國、日本等國家則主要以散發(fā)HEV基因特點(diǎn)基因組長約7．3kb．包含兩端短的非編碼區(qū)，其中5’端非編碼區(qū)大概包括25個(gè)核苷酸，3’端非編碼區(qū)為65~74個(gè)核苷酸，在3’末端還連接有一段poly(A)尾巴。中間為3個(gè)開放閱讀框分別為ORF1、ORF2和ORF3。三個(gè)開放閱讀框特點(diǎn)——重疊抗原表位對(duì)HEV結(jié)構(gòu)蛋白研究發(fā)現(xiàn)，HEV存在多個(gè)免疫顯性抗原表位、B細(xì)胞抗原表位及產(chǎn)生中和抗體的抗原位點(diǎn)，且主要集中于ORF3和ORF2內(nèi)。HEVORF2內(nèi)至少含有7個(gè)顯性抗原表位，大

6、部分集中于靠近C末端的2／3區(qū)域。通過抗原性分析，確定了我國基因型(Ⅳ型)的中和表位位于ORF2474～613氨基酸之間，確定了(基因I型)的中和表位位于ORF2458～607氨基酸之問。三個(gè)開放閱讀框編碼蛋白ORF1主要編碼與病毒RNA復(fù)制有關(guān)的非結(jié)構(gòu)蛋白，長約5Kb，位于基因組5’末端。ORF2編碼的結(jié)構(gòu)蛋白,ORF2長約2kb，位于編碼區(qū)的3′末端，為主要的結(jié)構(gòu)基因編碼區(qū)，編碼病毒衣殼產(chǎn)物分子量約74kD。ORF3為一個(gè)小的閱讀框，最大由372個(gè)核苷酸構(gòu)成，編碼一個(gè)小的具有免疫原性的磷蛋白。與細(xì)胞的支架及HEV型特異

7、性免疫活性有關(guān)。臨床癥狀和病理變化（ClinicalSymptomandPathologicalChanges）動(dòng)物感染HEV后一般只表現(xiàn)出亞臨床癥狀，不產(chǎn)生明顯病理變化。人發(fā)病通常表現(xiàn)是發(fā)熱、全身疲乏、食欲不振、厭油膩、惡心嘔吐、尿色深黃如濃茶、眼睛和皮膚發(fā)黃，肝功能檢查出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶迅速升高到幾百甚至幾千單位，黃疸較常見，并可持續(xù)一周。病理變化主要在肝臟，其病理切片呈典型的急性肝炎表現(xiàn)，而且ALT升高。肝炎發(fā)病經(jīng)治療后病毒約2周左右逐漸從糞便中消失，帶病毒的糞便可再次經(jīng)口引發(fā)新的感染。HE發(fā)病機(jī)制許多學(xué)者認(rèn)為HEV發(fā)病機(jī)制

8、可能是由兩種原因引起的，一是免疫機(jī)制或由于直接細(xì)胞病變引起的肝細(xì)胞損傷，另一個(gè)以病毒抗原抗體復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎/腎小球腎炎。戊型肝炎的診斷（DiagnosisofHepatitisE）酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)RT-PCR技術(shù)免疫印跡（IB）實(shí)驗(yàn)室診斷方法免疫熒光試驗(yàn)（IFA）免疫電鏡（IEM）膠體金免疫電鏡戊型