吳茱萸水煎液致小鼠肝毒性機制研究-論文.pdf

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1、第19卷第22期中國實驗方劑學雜志Vo1.19.No.222013年11月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeNov.,2013·毒理·吳茱萸水煎液致小鼠肝毒性機制研究周璐,姚廣濤,曹智麗,徐婷婷,金若敏(上海中醫(yī)藥大學藥物安全評價研究中心,上海201203)[摘要]目的:探討吳茱萸致小鼠肝臟損害的毒性機制。方法:昆明種小鼠隨機分為吳茱萸高劑量組(30g·kg~·dI1)、中劑量組(20g·kg一·d)、低劑量組(10g·kg~·

2、d)和正常組,連續(xù)灌胃給藥或蒸餾水21d后,摘眼球取血,離心,取血清檢測丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)。取肝臟,計算臟器指數(shù)并觀察肝組織形態(tài)學改變。測定肝組織中超氧化物歧化物(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量谷胱甘肽脫氫酶(GSH)含量、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH—Px)活性、一氧化氮合酶(NOS)活性,計算SOD/MDA;采用ELISA法測定肝組織中炎癥介質腫瘤壞死因子一o/(TNF—)、白介素-1盧(IL-1)、白介素-6(IL一6)水平。結果:與正常組比較,吳茱萸3個劑量組小

3、鼠血清ALT,AST明顯升高,肝臟肝組織形態(tài)學出現(xiàn)肝細胞灶性壞死。肝組織中SOD/MDA,GSH-Px和NOS活性明顯下降(P<0.05),GSH含量顯著升高(P<0.05);炎癥介質TNF—,IL一1口,IL一6含量顯著升高(P<0.01)。結論:大劑量吳茱萸致小鼠肝毒性的機制可能與自由基及炎癥因子的產生有關。[關鍵詞]吳茱萸;肝毒性機制;自由基;炎癥因子[中圖分類號]R285.5[文獻標識碼]A【文章編號]1005—9903(2013)22.0269-04[doi]10.11653/syfj2o1

4、3220269[網絡出版地址]http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20130917.1610.003.html[網絡出版時間]2013-09—1716:10MechanismofLiverToxicityInducedbyEuodiaeFructusDecoctioninMiceZHOULu,YAOGuang—tao,CAOZhi—Li,XUTtng—ting,JINRuo—min(ShanghaiUniversityofTraditionalChine

5、seMedicine,Shanghai201203,China)[Abstract]objective:ToexploremechanismoftheliverinjurycausedbygivingEudiaeFructusevodiaedecoctioninmice.Method:KMmiceweredividedintofourgroups:normalcontrol,high,middleandlowdosegroupswhichwereadministratedrespectivelywit

6、hdistilledwaterorequalvolumeofEuodiaeFructusdecoctionatthedosesofcrudedrug30,20,10g·kg~dailybygavageforconsecutive21days.Thebloodoftheanimalswascollectedbypullingouttheeyebal1.Theactivitiesofserumalanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotransferase(

7、AST)weredeterminedbyautomaticbiochemicalanalyzer.Theliverswerecollected.Theliverweightindexeswerecalculatedandliverpathologicalchangeswereobserved.Theactivityofsuperoxidedismutase(SOD),glutathione(GSH),glutathioneperoxidase(GSH—Px),nitricoxidesynthase(N

8、OS)andthecontentsofmalonaldehyde(MDA)inliversamplesweremeasuredbyKit.TheratioofSOD/MDAwascalculated.Thecontentsofinterleukin-1/3(IL—l),interleukin一6(IL-6),tumornecrosisfactor—OL(TNF—ot)inliversamplesweredetectedbyELISA.Result:Com

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