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《抗HBV前藥阿德福韋膦酸雙L-異亮氨酸乙酯的合成-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、第38卷第5期貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)V0I．38No．52013年10月JOURNALOFGUIYANGMEDICALCOLLEGE2013．10抗成HBV前藥阿德福韋膦酸雙L．異亮氨酸乙酯的合球李零，傅曉鐘一，董永喜(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，貴州貴陽(yáng)550004)[摘要]目的：合成具有較強(qiáng)抗乙型肝炎病毒(HBV)活性與較高血漿穩(wěn)定性的抗HBV前藥——阿德福韋膦酸雙L一異亮氨酸乙酯(YF-6)。方法：以三一(異丙氧基)磷為反應(yīng)起始原料，通過(guò)與2-氯乙基氯甲基醚經(jīng)Arbuzov重排得到二異丙基(2·氯乙氧基)甲基膦酸酯(1)，而后(1)在四氯化碳溶液中經(jīng)五氯化磷及三氯氧磷處理得到
2、2一氯乙氧甲基二膦酰氯(2)，(2)再與N—BocL一異亮氨酸羥乙基酯縮合得到雙N-BocL一異亮氨酸-2．氯乙氧甲基膦酸乙酯(3)，所得物在Cs2CO3／DMF條件下與腺嘌呤縮合得到阿德福韋膦酸雙N-BocL．異亮氨酸乙酯(4)，后者經(jīng)15％HC1／dioxane脫去Boc保護(hù)基得到目標(biāo)化合物(YF-6)，采用核磁共振氫譜和質(zhì)譜鑒定。結(jié)果：根據(jù)探尋到的目標(biāo)化合物合成的路線，獲得了目標(biāo)化合物(YF-6)，且收率較高，合成的化合物及中間體均經(jīng)過(guò)核磁共振氫譜與質(zhì)譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確證結(jié)構(gòu)與目標(biāo)產(chǎn)物一致。結(jié)論：該合成方法具有較好的實(shí)用性。[關(guān)鍵詞]阿德福韋；化學(xué)，藥物；
3、肝炎病毒，乙型[中圖分類號(hào)]R916．42；PO78．7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1000-2707(2013)0543475-04SynthesisofAnti-HBVProdrugAdefovirBis(L-isoleucine)EthylEster(YF-6)’LILing，F(xiàn)UXiaozhong，DONGYongxi(SchoolofPharmacology，GuiyangMedwalCollege，Guiyang550004，Gu&hou，China)[Abstract]Objective：Tosynthesisadefovirbis(L-isoleu
4、cine)ethylesterwithpotentanti-HBVac-tivityandhigherstability．Methods：Triethylphosphatewasusedasstartingmaterialwhichreactedwith2-chloroethylchloromethyletherbyusingArbuzovrearrangementreactiontoobtainbisis@ropyl(2-chloroethoxy1)methylphosphonate(1)．(1)wasthentreatedwithphosphoruspenta
5、chlorideandphosphorusoxychlorideincarbontetrachloridetoaford2-chloroethoxymethylphosphonicacidchloride(2)，whichwasthencoupledwithN—BocL—isoleucinehydroxylethylester(3)toafford2-chloroethoxymethylphosphonicacidhis(N—BocL-isoleucine)ethylester(4)．Theobtainedcompoundwasthencoupledwithade
6、nineinthepresenceofCs2CO3／DMFtogiveadefovirbis(N—BocL-isoleucine)ethylester，whichwasthentreatedby15％HC1／dioxanetoremoveN—Bocgrouptoproducethetargetcom—pounds(YF-6)．Results：ThestructureoftargetcompoundsYF-6anditsintermediateswerecon—finnedbythemethodsof1HNMR，MSandElementalanalysis．Conc
7、lusion：ThesyntheticmethodweusedhaspreferablepracticalityandcanbeusedinsynthesizingadefovirbisL—aminoacidesters．[Keywords]adefovir；chemistry，pharmaceutical；hepatitisvirus，B阿德福韋酯(adefovirdipivoxil，圖1)在體內(nèi)、制活性¨。但是阿德福韋酯在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)劑外均表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性，量依賴性腎毒性，以及代謝過(guò)程中產(chǎn)生具有細(xì)胞毒并且對(duì)核苷類似物產(chǎn)生耐藥變異HBV
8、具有較強(qiáng)抑
