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《肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)損傷的保護(hù)及鎮(zhèn)痛作用研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·536·中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志ChineseJoumalofPainMedicine2015，21doi：10．3969~．issn．1006—9852．2015．07．013肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)損傷的保護(hù)及鎮(zhèn)痛作用研究進(jìn)展胡春生，吳祖澤'張慶林(北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院，北京100124；軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所，北京100850)摘要肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)是一多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)組織器官再生、傷口愈合、血管新生起著重要的調(diào)節(jié)作用。另外，HGF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和副交感神經(jīng)元的存活，對(duì)神
2、經(jīng)具有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到重要的作用。HGF對(duì)缺血性腦損傷、脊髓損傷和周圍神經(jīng)損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用，而且對(duì)肢體缺血、糖尿病性神經(jīng)病變導(dǎo)致的慢性疼痛具有鎮(zhèn)痛作用。本文就近年來HGF對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)和修復(fù)作用以及鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；疼痛；基因治療；神經(jīng)保護(hù)；膠質(zhì)細(xì)胞肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)結(jié)構(gòu)與絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)相似，與致細(xì)胞運(yùn)動(dòng)作用最初作為一種肝細(xì)胞有絲分裂原從肝部分切除大鼠有關(guān)。HGF是熱不穩(wěn)定蛋白，在56℃條件下作用的血清中分離得到的一種細(xì)胞因子，隨后又相繼從30min或沸水中作用1．
3、5minHGF生物活性完全喪大鼠血小板、大鼠肝、人血漿、人血清等組織中分失；另外，HGF在胰蛋白酶溶液中生物活性完全消離得到。HGF由問質(zhì)細(xì)胞分泌，在鼠、兔、人的各失，而且在乙酸中生物活性下降，并且HGF蛋白種組織中均有表達(dá)，是體內(nèi)廣泛分布的一種細(xì)胞因在血清中的半衰期非常短。HGF的特異性受體c．met子。HGF是一多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有細(xì)胞遷是一種具有酪氨酸激酶活性的原癌基因，廣泛分布移、增殖和促進(jìn)胚胎期各器官形態(tài)發(fā)生的作用。它于體內(nèi)器官和神經(jīng)系統(tǒng)。c．met由50kD的OL鏈和通過與其特異性膜受體c．met結(jié)合而發(fā)揮其多樣生145kD的13鏈組成。Ot鏈亞單位分布在細(xì)胞膜外，物學(xué)
4、作用，是間質(zhì)和上皮／內(nèi)皮細(xì)胞間相互作用的B鏈?zhǔn)强缒唵挝黄渲邪艘粋€(gè)胞內(nèi)酪氨酸激酶重要信息分子，對(duì)胚胎發(fā)育、組織器官再生、傷口結(jié)構(gòu)域。HGF與c-met結(jié)合后，能誘導(dǎo)c—metB鏈愈合和血管發(fā)生起著重要的調(diào)節(jié)作用_1】。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，羧基端酪氨酸激酶中酪氨酸殘基磷酸化，從而發(fā)揮HGF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)具有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)各種生物活性J。作用[2]。近期研究表明HGF對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有2．HGF與c—met受體在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用鎮(zhèn)痛作用，本文就近年來HGF對(duì)神經(jīng)損傷的保護(hù)HGF及其受體在周圍、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均有表和疼痛相關(guān)研究中取得的進(jìn)展做一綜述。達(dá)。在正常成年大鼠中，HGF在背根神經(jīng)
5、節(jié)(dorsal1．HGF與c．met受體的結(jié)構(gòu)及生物學(xué)活性rootganglia，DRG)、脊髓背角III．VIII層、皮質(zhì)HGF是纖溶酶原相關(guān)的生長(zhǎng)因子家族中的成員Iv、v層的錐體細(xì)胞中廣泛表達(dá)，且DRG中大約之一，其前體是由728個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈，25％的感覺神經(jīng)元表達(dá)HGFmRNA【4J。HGF具有促在蛋白酶作用下產(chǎn)生具有生物活性的異二聚體。成進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和副交感神經(jīng)元的存活，熟的HGF蛋白分子在SDS聚丙烯凝膠電泳上的分在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到重要的作用。HGF能促進(jìn)體子量為84kD，由鏈(69kD)和鏈(34kD)外培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元、海馬神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞等通
6、過二硫鍵相連而成。其中鏈包含4個(gè)kringle多種神經(jīng)細(xì)胞的增殖，抑制細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)其耐受力。結(jié)構(gòu)，分別是K1、K2、K3、K4_3]。HGF中的(1)HGF對(duì)腦損傷的保護(hù)作用：研究表明kringle結(jié)構(gòu)與纖溶酶原具有38％的同源性，13鏈HGF對(duì)腦缺血引起的不可逆損傷和神經(jīng)病變具有保通訊作者qinglz@yahoo．com志ChineseJoumalofPainMedicine2015．21·537·護(hù)作用。研究者(HayashiK，2001)利用沙鼠短暫發(fā)現(xiàn)表明HGF／c．met系統(tǒng)在周圍神經(jīng)損傷后通過獨(dú)前腦缺血后再灌注模型發(fā)現(xiàn)，通過蛛網(wǎng)膜下腔給予特的信號(hào)通路表現(xiàn)出時(shí)空調(diào)節(jié)，這些信
7、號(hào)通路在促HGF基因?qū)t發(fā)性神經(jīng)死亡具有保護(hù)作用。其保護(hù)進(jìn)受損神經(jīng)元存活，特別是成熟DRG感覺神經(jīng)元作用的機(jī)制主要是HGF可阻斷bax分子由細(xì)胞質(zhì)存活方面起到重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)HGF對(duì)大鼠轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，防止細(xì)胞凋亡；另外抑制DNA的面部神經(jīng)擠壓損傷具有加速修復(fù)的作用(EsakiS，氧化損傷和阻止PARP／p53／AIF途徑的活化來抑制2011)。Tsuchihara等在結(jié)扎坐骨神經(jīng)局部肌肉海馬神經(jīng)細(xì)胞的壞死，從而發(fā)揮其保護(hù)中樞神經(jīng)的多次注射脂
